痛風藥「秋水仙鹼」，有助預防心臟動脈瓣膜手術併發症？
以往治療「主動脈瓣狹窄」需做傳統開胸手術，風險高、恢復期長。醫療技術進步後，這類手術也邁入「微創」時代，醫師用導管經血管就能將人工瓣膜送入心臟更換，大幅降低手術風險。
然微創手術還是可能有併發症，如心律不整，中風風險增高。此外，部分病患手術後瓣膜會悄悄形成血栓，即所謂「亞臨床葉瓣血栓」（Subclinical Leaflet Thrombosis），影響瓣膜功能與大腦健康。醫界開始思考是否有方法降低術後併發症風險，轉而關注歷史悠久的老藥：秋水仙鹼（Colchicine）。
臨床實驗設計
發炎反應可能是上述併發症的關鍵元兇。如果能控制發炎，就有機會減少術後併發症發生，這想法讓原本治療痛風的「抗發炎」老藥秋水仙鹼成為研究焦點。
為了評估秋水仙鹼能否降低主動脈瓣膜置換手術的併發症風險，瑞士伯恩大學（University of Bern）團隊招募 120 位年滿 65 歲、重度主動脈瓣狹窄的患者，並排除已有心房顫動或已植入心律調節器者。受試者隨機分為兩組：治療組受試者在微創手術前一天與當天各服用 1 毫克秋水仙鹼，術後連續 12 天每日服用 0.5 毫克；安慰劑組則服用外觀相同的安慰劑。並觀察術後 30 天內是否發生心律不整，以及 30 天後瓣膜功能是否正常？
秋水仙鹼的初步成效
結果顯示，秋水仙鹼能使併發症減少過半，發生率僅 10%，顯著低於安慰劑組 25%。故秋水仙鹼組只有 27% 出現亞臨床瓣膜血栓，安慰劑組則高達 54%。結果顯示，秋水仙鹼對降低術後心律異常與瓣膜血栓皆有潛力。
值得注意的是：秋水仙鹼組發生五例中風（約佔 8.3%），安慰劑組完全沒有。雖然兩例中風發生於連續 12 天用藥期後，且治療組有較多受試者有中風病史，但團隊仍決定提前終止試驗，停止招募更多受試者。
發炎與心律異常
研究指出，瓣膜置換後，局部組織因機械性損傷會出現發炎反應，改變心房細胞的電生理性質，導致心律不整。此外，微創手術雖能降低創傷程度，但瓣膜植入後仍可能產生血流異常並損傷心血管的「內皮細胞」，使血小板聚集與微小血栓形成，最終導致瓣膜增厚與活動受限。
秋水仙鹼則可抑制發炎訊號（如 IL-1β）與免疫細胞活化，也能減少血小板聚集。這些作用能同時降低心律異常與瓣膜血栓的風險。但此次研究卻出現潛在中風風險，顯見單純抑制發炎未必能安全預防血栓，也突顯目前學界對免疫與血栓間精細調控的理解仍不完全。
臨床應用仍需審慎評估
儘管研究取得不少正面數據，但也留下未解之謎：中風增加，令人質疑秋水仙鹼對高齡心臟病患者的安全性；其次，樣本數僅 120 人（原規劃 200 人），說服力有限。此外，研究僅追蹤至術後 30 天，無法得知秋水仙鹼保護效果多長，或許只是延後併發症發生。團隊建議：將來應進行更大規模、多中心、長期追蹤的臨床實驗，才能真正驗證秋水仙鹼療效與安全性。
（首圖來源：shutterstock）