新 CRISPR 技術強迫 RNA 變長，攝護腺癌免疫療法見曙光
攝護腺癌通常對「免疫療法」有極強抗性，因為這類腫瘤無法吸引 T 細胞（免疫殺手細胞）進入，常被醫界稱為「免疫冷腫瘤」（immune-cold）。最近發表於《Nature Biomedical Engineering》的研究指出，科學家利用新 CRISPR 工具改變癌細胞的 RNA，成功將腫瘤變成吸引 T 細胞的「磁鐵」，大幅提升免疫療法在小鼠實驗摧毀癌細胞的能力。
破解「免疫冷腫瘤」的隱身機制
這項突破源自於對 mRNA 長度的長期研究。癌細胞為了生存與逃避治療，常會將 mRNA 縮短，使結構更緊湊穩定，大量製造對腫瘤有利的蛋白質。攝護腺癌名為 SPSB1 的蛋白質會破壞細胞表面 MHC-1 複合體（是吸引並幫助免疫細胞辨識敵人的關鍵標記），當帶 SPSB1 指令的 mRNA 被縮短，SPSB1 蛋白質產量大增，導致 MHC-1 消失，免疫系統便「看不到」腫瘤，免疫療法自然失效。
▲ 經脂質奈米顆粒（LNP）遞送的 3′UTRCES 可逆轉驅動性替代多腺苷酸化（APA），從而恢復 MHC-I 表達，將免疫「冷」腫瘤轉化為「熱」腫瘤，並克服免疫檢查點療法（ICT）的抗性。（Source：論文）
首創 CRISPR 療法
為了解決此難題，杜克大學醫學院設計出首創的 RNA 標靶 CRISPR-Cas13 系統。不同於傳統 CRISPR 的「剪切」功能，新系統會「結合」在 SPSB1 mRNA 的特定部位，阻擋癌細胞切除尾端機制，強迫 mRNA 維持正常的較長長度。
這項干預使 SPSB1 蛋白質產量下降，MHC-1 複合體得以成功回到細胞表面，重新將腫瘤暴露在免疫系統的雷達上，使免疫細胞順利滲透攝護腺腫瘤，讓免疫檢查點療法發揮強大功效。
羅徹斯特大學醫學中心研究共同作者 Eric J. Wagner 博士表示：「這是極佳的臨床前模型，證明強迫 mRNA 重新變長能有實質的治療效益。」這項技術並未發現不良脫靶效應，未來若與現有免疫療法結合，治療攝護腺癌及其他免疫冷腫瘤將極有潛力，讓癌細胞無法再藉快速演化逃過免疫細胞攻擊。
（首圖來源：Pixabay）