肝癌細胞免疫逃脫機制被揪出

本報綜合報導

肝癌治療露新曙光！台師大與高醫大團隊研究發現，已被證實為致癌基因的「箱型基因（ISX）」，會與另個致癌基因「TWIST 1」結合，讓「CD47」訊號增加，釋放「別吃我」的訊息，使癌細胞得以「隱形」免疫逃脫，加速肝癌惡化，成果發表國際知名期刊「實驗血液學與腫瘤學」。

根據世衛統計，全球每年約有84萬人罹患肝癌，73萬人死於肝癌；台灣每年約1萬人罹患肝癌，7600人死於肝癌，居癌症死亡率第2名。

台師大生命科學系副教授王麗婷、高醫大醫學研究所教授許世賢率團隊研究肝癌如何創造環境「躲避免疫系統追殺」，揭示可能影響未來免疫治療成效的關鍵路徑。王麗婷指出，ISX最初被視為1種在發炎刺激後才會被誘發的基因，但研究發現，它並非單純參與癌細胞增生，而是會深入影響腫瘤周圍的「免疫微環境」，改變免疫系統對癌細胞的判斷與攻擊能力。

研究發現，最關鍵在於ISX會與轉移相關的重要轉錄因子TWIST-1形成複合體，進一步調控CD47與發炎體的表現。CD47被稱為「Don’t eat me（不要吃我）」訊號，當癌細胞表現CD47時，不只是「變壞」，而是學會「隱形」，會向免疫細胞發出偽裝訊號，使巨噬細胞無法辨識並吞噬癌細胞，進而形成免疫逃脫現象。

換句話說，癌細胞不只是「變壞」，而是學會「隱形」。透過ISX與TWIST-1的合作，它們不僅讓癌細胞更具侵襲性，也同時改變周遭免疫細胞的行為，使腫瘤環境從「攻擊狀態」轉為「保護狀態」。

為了驗證這個機制，研究團隊進一步分析625位肝癌患者的臨床樣本，並透過動物實驗，證實剔除ISX後，腫瘤就比較不會在肝臟形成。

這些分子機制也有機會發展為「預後標記」。許世賢舉例，醫師可在手術切除腫瘤後，檢測ISX、CD47或發炎體相關表現，預測復發風險與存活機率，進而調整後續策略，完善免疫治療方法。