讓癌細胞「斷電」？臺大研究揭感覺神經與腫瘤生長有關 盼成肺癌治療新方向
【健康醫療網／記者黃嫊雰報導】肺癌長年位居十大癌症死因之首，雖然近年有免疫治療、標靶治療等較新的選擇，仍有部分患者治療效果有限。臺大醫學系客座教授、英國弗朗西斯·克里克研究院（The Francis Crick Institute）李力恩博士（Dr. Leanne Li）與臺大醫院、哈佛醫學院等團隊共同發表研究指出，肺癌腫瘤生長與肺部感覺神經有關，阻斷神經訊號讓其「斷電」，則觀察到免疫系統的抗癌能力提升；研究也發現，將偏頭痛相關藥物與免疫治療併用，發現肺腺癌小鼠的存活時間延長，顯示具潛在治療效益，成果已發表於國際頂尖期刊《細胞》（ Cell ），未來將透過人體臨床試驗，進一步驗證其療效與安全性，希望能提供臨床不同的治療方向。
肺癌成「三冠王」死亡人數仍多 醫：癌細胞要「斷水＋斷電」
臺大醫院外科部陳晉興主任指出，在各個癌別中，肺癌的發生人數、死亡人數、健保醫療支出三方面都位居第一，可說是台灣的新國病。儘管目前已有免疫治療、標靶治療等新技術，但肺癌的死亡人數未有明顯下降，特別是佔國人肺癌比例7成以上的肺腺癌，晚期患者常見預後不佳。
▲台灣肺癌發生人數和死亡人數趨勢。（圖／臺大醫院提供）
陳晉興主任表示，近20年來，臨床逐漸將血管新生抑制劑納入肺癌治療策略，原理為阻斷癌細胞透過血流供應取得養分與氧氣，讓癌細胞「斷水」，且多與化療、標靶治療、免疫治療等併用。而本次研究聚焦於肺癌、神經系統和免疫系統之間的相互作用，發現了讓癌細胞「斷電」的治療發展方向，也是過去在癌症研究領域中較少見的方向，研究結果受國際關注。
聞到菸味咳嗽也與它有關！研究揭：腫瘤周圍分布大量感覺神經
李力恩博士指出，肺部有豐富的感覺神經，特別是傷害性感覺神經主要負責偵測周遭環境的危險訊號，並在身體受外界刺激，如聞到菸味、空氣污染物時，透過咳嗽、產生痰液等生理機能的調控，讓身體回到平衡狀態。
本次研究發現，肺癌組織周圍會聚集大量傷害性感受神經，與正常組織相比分布更密集 。同時這些神經會釋放神經傳導物CGRP ，在肺腺癌小鼠及人類患者的腫瘤組織均測得較高的CGRP濃度。
研究：活化傷害性感覺神經 觀察到腫瘤加速生長
李力恩博士說明，研究進一步透過動物試驗發現，當去除傷害性感覺神經後，觀察到腫瘤有所縮小；相對地，活化神經後，則發現腫瘤加速生長，可見傷害性感覺神經與腫瘤的發展具有密切關聯。
▲傷害性感覺神經與肺癌進展的關聯。（圖／臺大醫院提供）
研究也同時發現，這些神經訊號會抑制腫瘤周圍形成免疫防禦據點，即「第三級淋巴組織」（TLS）。她解釋，這類淋巴組織直接長在腫瘤附近，其中的免疫細胞也能經由較短的路徑達到抑制腫瘤的作用，臨床也觀察到部分癌別的患者，如肺癌患者若有較多第三級淋巴組織，與較好的腫瘤控制有關。
研究團隊以社區安全比喻，人體正常的淋巴結就像城市裡的警察局，而腫瘤周圍新形成的免疫防禦據點則像社區巡邏隊，負責監控可疑活動、召集支援和維護社區安全。肺癌周圍的神經就像持續發送錯誤訊號的通訊系統，抑制了巡邏隊的建立與運作，最終讓癌細胞得以逃避免疫監控、持續生長。 研究團隊觀察肺腺癌小鼠模型發現，感覺神經被抑制的小鼠，其肺部的第三級淋巴組織也相對較多，同時腫瘤生長受到抑制。
▲感覺神經被抑制的小鼠，其肺部的第三級淋巴組織相對較多。（圖／臺大醫院提供）
香菸亦活化感覺神經！偏頭痛用藥合併免疫治療具潛在效益
此外，研究人員讓小鼠暴露於香菸煙霧後，發現其體內CGRP濃度明顯上升，可見香菸除了含有造成基因突變的致癌物外，還會刺激傷害性感覺神經、使其活化，可能進一步抑制免疫系統的抗癌能力，提供肺癌致病機制的新觀點。
在治療方面，李力恩博士指出，由於CGRP也與偏頭痛的發生有關，研究團隊將現行治療偏頭痛的神經調控藥物與免疫治療併用，發現肺癌小鼠的存活時間延長，顯示這類合併療法可能在人類患者上具有潛在治療效益。
「老藥新用」助加快投入應用 治療效果透過臨床試驗進一步驗證
至於接下來會不會開發與上述機制有關的專屬藥物？李力恩博士解釋，新藥物開發耗時較長，且目前已有多種神經調控相關藥物在臨床上有長期的應用經驗，若能「老藥新用」，且未來研究證實有效，有助於加快上述合併療法投入臨床應用的進程，對患者也更有助益。臺大醫院內科部何肇基教授補充，具體要使用哪一類現有藥物，以及與免疫治療合併使用，在人類患者身上的效果為何，也都需要臨床試驗進一步驗證，離實際應用尚有一段距離。
資料來源：Nociceptive innervation limits tertiary lymphoid structures to promote lung cancer
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