肺癌治療新突破，科學家將標靶藥物成功率從 15% 提升到 70%
科學家最新研究發現，若減少免疫系統中巨噬細胞與調節 T 細胞的數量，可以大幅提升標靶藥物的效率，因此透過現有化療與抗體藥物雙管齊下，成功將肺癌腫瘤的抑制率，由以往的 15%~20% 提升到 70%。
肺癌在各國向來都是死亡率排名前三的癌症種類，因此醫學界一直努力研究癌症治療的各種方式，免疫療法（Immunotherapy）和抗血管新生療法（Anti-Angiogenic Therapy）是近年最新且副作用較低的方式。
使用免疫調節點抑制劑（Immune Checkpoint Blockade，ICB）的免疫療法，可以降低原本抑制殺手 T 細胞（Killer T Cells）增生的調節作用，讓殺手 T 細胞進入腫瘤內清除癌細胞。
▲ 殺手 T 細胞是免疫療法的主要目標。（Source：The National Institutes of Health, Public domain, via Wikimedia Commons）
血管生成抑制劑（Angiogenesis Inhabitor），則可截斷腫瘤內部血管的內皮細胞生成，讓腫瘤逐漸萎縮，兩種藥物都有低副作用和低復發率的特點，合併使用則對於肝癌或是乳癌等特定部位腫瘤具有高度療效。
現有療法對肺癌成效不顯著
但臨床案例中，這些療法對於肺癌的成效都不算好，即使合併使用 ICB 和血管生成抑制劑，成功率約都只有 15%~20%，因此瑞士洛桑聯邦理工學院（EPFL）團隊致力找出效果不彰的原因。
團隊研究後發現，使用 ICB 後，雖然殺手 T 細胞數量增加了，但調節 T 細胞（Regulatory T Cells）數量也會跟著提高，由於這兩種 T 細胞是合作關係， 一種負責清除有害細胞，另一種負責保護身體組織以免產生自體免疫疾病，當 ICB 同時促進兩種 T 細胞增生，就降低了清除癌細胞的效率。
▲ 透過減少巨噬細胞數量，調節 T 細胞也會跟著減少並提高殺手 T 細胞效率。（Source：Charles River）
經過大量的肺癌腫瘤切片研究後，團隊發現，腫瘤調節 T 細胞和巨噬細胞（Macrophage）數量呈正比，因此開始嘗試透過降低巨噬細胞數量，來減少調節 T 細胞的可能性。
三管齊下提高肺癌治癒率
現有癌症藥物中，已有針對巨噬細胞表面 CSF1R 蛋白所製作的抗體藥，而其他沒有 CSF1R 蛋白的巨噬細胞，團隊則使用化療藥物常見的順鉑（Cisplatin）。
在實驗中，團隊結合 CSF1R 抗體藥物和順鉑，成功降低腫瘤內各種巨噬細胞數量，並證實了調節 T 細胞數量也會隨之減少。
之後透過老鼠實驗，結合 CSF1R 抗體藥和順鉑，順利將免疫系統內的調節 T 細胞數量降低，再透過 ICB 提高殺手 T 細胞數量，讓腫瘤逐漸消失，且成功率提升到 70%，比起以往高三倍以上。
研究團隊已將這項成果，發表於最新《科學轉化醫學》（Science Translational Medicine）期刊，並表示將在近期開始進行人體臨床治療試驗，造福更多肺癌患者。
（首圖來源：NFCR）