CAPCOM 經歷《惡靈古堡2 重製版》、《惡靈古堡3 重製版》後，這次更對於「炒冷飯」相關的《惡靈古堡4》進行重製，移植 PS2 乃至 PC 版，甚至連 VR 裝置 Oculus 也能看到移植共計近十個平台，就可知道高薪特工「里昂」的人氣度，基於原版《惡靈古堡4》成為往後系列作的基礎，《惡靈古堡4 重製版》給出了往後遊戲重製的答案，更流暢的動作操作，可作為「動作恐怖遊戲」的指標。
劇情主軸如原版，經歷人生最糟的六天工作後，菜鳥警察里昂為了揮別過去，經過一番訓練成為了美國特工，這回任務是找回失蹤的美國總統女兒「艾殊莉」，而在遠離美國本土的西班牙村落中雖然沒有病毒與殭屍，但多了邪教與整村想殺了他的村民，他要穿越整個村莊、探索城堡，甚至潛入孤島才能完成此行的任務目標。
《惡靈古堡4》由村莊、城堡與孤島組成，在村莊的部份會讓《惡靈古堡8》的玩家相當有既視感，但是比起伊森，里昂的體術被大幅強化做出了差異性，這次近戰範圍幾乎可以招架任何攻擊。包括電鋸，《惡靈古堡4 重製版》非常希望玩家利用招架，不僅有時跳出提示，判定更是相對寬鬆，一旦上手就會覺得相當有趣，不過也不失去「生存恐怖」的特質，因此所有刀具幾乎都有耐久度的限制。
大幅強化體術也許讓純粹喜愛射擊的玩家感到抗拒，但重製版中也對射擊做出重新詮釋，里昂可以移動射擊不像原版定在原地，一槍打中要害像原版一樣補上一腿也是保有下來的，不過更細節的部份是，射擊與腳踢更具有物理性的進化，射擊敵人手上的炸彈或者武器會造成影響，連飛過來的斧頭也能夠被打落，腳踢敵人時如果是背後有牆壁還能有額外傷害，但敵人 AI 也更進化，假動作與包圍戰樣樣來，讓槍戰的生存挑戰更高。
體術更對對原版《惡靈古堡4》的 QTE 加以改良，在重製版的首領戰上被重新詮釋為更動作性的反應鍵，延續打到要害的的進階獎勵動作，讓動作鍵不像 QTE 一樣煩人，但能對戰鬥有更高的加分，並允許玩家迴避致命攻擊。其中完全用刀進行的一場首領戰更能深刻體會到，已經不單純是生存恐怖遊戲，更融入了 CAPCOM 對於動作遊戲的獨特理解。
除了正面來的招架、射擊戰法以外，《惡靈古堡4 重製版》還添增了「潛行」的可能性，蹲下時給予里昂的隱蔽性，會隨著敵人的強度出現變化，最弱的你甚至可以蹲在前方視線走過去，但也有高偵測的敵方單位，在後期的孤島重製版關卡，更有設計玩家可以完全不觸動敵方警報的方式能夠進入目標區域的攻略方式。
大多數里昂的單打獨鬥都會讓玩家感受到他身為特工的不凡身手，但村莊後期開始開始，會帶入《惡靈古堡4》的另個特徵要素「護送」，艾殊莉會與里昂行動，雖然官方聲稱比起原版無助少女這次會更像個「搭檔」。但這只在艾殊莉個人行動的關卡，有展現出比較好的操作體驗，像是在解謎及營造恐怖生存的部份。
但大多同行時間，艾殊莉實際上對玩家依然是拖油瓶，只能指示緊跟、保持距離，或者待在櫃子，雖然有時是解謎工具，但大多時候都是緊跟里昂，然後不小心就被狂信者或者村長綁架導致遊戲結束。更別說控制器指令還是用 R3 ，這使得當場面混亂時，很有可能在調整視角時誤觸 R3 反而讓艾殊莉陷入危險。
比起原版的設定，這次艾殊莉陷入危機的方式更多，原版是可以讓他留在某個地方等待清場結束。但重製版她不再有生命值，改為可以被攻擊一次，倒在地上還能救援拉起來，不過救援過程並沒有無敵判定，因此玩家可能會在救援時自己也陷入危機，或者跟原版一樣，不小心誤擊到艾殊莉也會導致遊戲結束。
在劇情表現上，可能因為中配語音關係，讓中文字幕跟著配音台詞走也導致了在聽日配與英配時的違和感更加強烈。不過配角的重新塑造就如同《惡靈古堡3 重製版》的卡洛斯，路易斯的角色更加鮮明與重要，而且與里昂共同奮戰的場合也變得更加令人印象深刻。相較艾達王的部份明顯是被切割到付費 DLC 才會有更多表現機會了。
重製版共有 16 個章節之多，遊玩時間至少可以成為原版的 3 倍長，每個章節都在劇情張力到達一定程度時結束，章節中還多了懸賞任務讓你額外賺取資源，商人不但帶來更多的火藥與資源外，有些安全處還有靶場小遊戲可以讓玩家重複挑戰遊玩，還納入了類似轉蛋的代幣系統，可以獲得公事包的裝飾品獎勵，讓本作的里昂可能會忘記身負的任務，待在靶場一整天，而艾殊莉只能繼續在一旁為他加油。
重製版在遊戲玩法、關卡以及視覺效果的表現都令人滿意，效能最佳化也相對出色，多平台特性也發揮的各有特色，PS5 版具有更多聲音與振動回饋的額外表現，在掌上 PC 的 Steam Deck 也能夠順暢遊玩，再次為 RE Engine 增添一筆戰功，不過原版受到現代遊戲開發要素的影響也不全然都是好的變化，雖然可以用更優秀的臉模、體模塑造出更動人的角色，但是服裝上比起原版還是更趨向保守，艾殊莉的短裙被改為了褲裙，好在玩家還有 PC 版可以補足遺憾。
傭兵模式雖然沒在上市時馬上推出，但已採用免費 DLC 的方式更新，可遊玩里昂、路易斯、克勞薩及漢克，從基礎的全能戰士、放炸彈、突變生化武器以及無限子彈的特殊熱血模式，讓對於殺村民欲罷不能的玩家有更多挑戰線上排行積分的機會。不過同時 CAPCOM 也沒放過用單機遊戲額外收費的機會，在本傳中需要兌換的武器專屬改造券，也在傭兵模式後推出付費版，讓你用課金的方式在單機環境中以火力取代恐懼。
總而言之，考慮已有《惡靈古堡2》、《惡靈古堡3》重製版經驗，CAPCOM 對《惡靈古堡4》的重製表現自然得在水準之上，更以動作操作的改進表明了對於自家經典 IP 的熱愛及翻拍重新詮釋的力道，不管對於老玩家還是新玩家都是相當完整的品質呈現，甚至會讓人期待接下來的重製版，不過比起正傳的五、六代，呼聲最大，但改編難度卡在版權問題上的《惡靈古堡：聖女密碼》可能更是玩家最期望看到的。