新冠疫苗懶人包二》蛋白次單位是什麼？專家詳解疫苗原理
新冠肺炎疫情席捲全球，接種新冠疫苗是終結疫情的最佳解方，為了讓民眾了解新冠疫苗種類，台灣疫苗推動協會榮譽理事長李秉穎特別詳解疫苗基本原理，一次搞懂 RNA 疫苗、腺病毒載體疫苗、蛋白次單位疫苗。
傳統疫苗原理？
新冠治療藥物平均只有 5~10% 減少重症或死亡的效果，因此新冠疫苗被視為終結疫情的最佳解方，李秉穎首先談到一般疫苗的原理，由於人體免疫系統辨識外來微生物構造的標的，被稱為抗原（antigen）。免疫系統中，B 型淋巴球可以針對抗原產生抗體，藉以中和外來微生物；T 型淋巴球則可以協助 B 型淋巴球的反應，並形成免疫記憶，以維持長久的免疫保護反應。
李秉穎指出，一般疫苗含有微生物的全部或部分成分，沒有或減弱微生物的致病性。當疫苗接觸人體後，可讓人體的免疫系統辨識出微生物的抗原，進而產生持續性的免疫反應與免疫記憶，使得人體免於或減輕微生物的侵襲。
新冠疫苗原理？
李秉穎指出，由於新冠病毒表面有許多棘蛋白（S protein），病毒藉此蛋白來吸附細胞，然後進入細胞進行繁殖。人體針對棘蛋白的免疫反應，可以破壞新冠病毒以達到免疫的目的。以前對 SARS 病毒的疫苗研究，發現直接將 SARS 病毒去活化（inactivate，滅活），可能導致免疫增強現象（immune enhancement）。出現免疫增強現象時，不但無法有效預防感染，更可能促進病毒的感染力，使病情加重。
為了避免免疫增強現象，許多新冠疫苗做了特殊設計，以避免疫苗產生不利人體的反應，李秉穎表示，讓新冠病毒的棘蛋白穩定保除在融合前（pre-fusion）型態，以避免棘蛋白變成融合後（post-fusion）型態，而後者與免疫增強現象有關。
這類特殊設計的疫苗，包括輝瑞（Pfizer）/ BioNTech 的 BNT-162b2 疫苗、莫德納（Moderna）的 mRNA-1273 疫苗、嬌生（Johnson & Johnson）的 Ad26.CoV2.S 疫苗、Novavax 的 NVX-CoV2373 疫苗、高端疫苗的 MVC-COV1901 疫苗。
疫苗只包含棘蛋白中與細胞接受器結合部位的小單位蛋白（receptor binding domain），以避開其他部位可能引起的不必要抗體，聯亞生技的 UB-612 疫苗屬之；牛津/阿斯特捷利康（AstraZeneca）的 ChAdOx1 nCov-19 疫苗沒有特殊設計，但據稱其疫苗都維持在融合前狀態；中國大陸製造的滅活疫苗則是都沒有預防性設計。
一、RNA 疫苗
原理主要是將可以製造新冠病毒主要抗原棘蛋白（S protein）的 mRNA，包裹成脂質奈米微粒後肌肉注射進入人體，mRNA 可進入注射部位的細胞，在細胞內轉譯製造棘蛋白後誘發對於新冠病毒的免疫力。
疫苗與研發廠商：
BNT-162b2 疫苗：美國輝瑞與德國 BioNTech 合作製造。
mRNA-1273 疫苗：美國莫德納製造。
接種建議：台灣建議 2 種疫苗均可間隔 28 天以上肌肉注射 2 劑。
BNT-162b2 疫苗仿單建議間隔 21 天以上肌肉注射 2 劑。
mRNA-1273 疫苗仿單建議間隔 28 天以上肌肉注射 2 劑
保護效力：
BNT-162b2 疫苗：第三期試驗期中報告的保護效力為 95%。
mRNA-1273 疫苗：第三期試驗期中報告的保護效力為 94%。
不良反應：
輕微不良反應：常見反應有疼痛、注射部位發紅與腫脹、發燒、畏寒、頭痛、疲倦、肌肉疼痛、關節疼痛等，第二劑發生率高於第一劑，還有淋巴腺腫大、疼痛，通常位於注射同側的腋下或頸部，以及延遲性皮膚過敏（delayed cutaneous hypersensitivity）反應，較少見，在接種部位發生紅疹反應。
嚴重不良反應，主要有立即型過敏（anaphylaxis），以及心肌炎與心包膜炎：BNT-162b2 疫苗與 mRNA-1273 疫苗都被報告可以有關，發生率很低，而在以色列接種 BNT-162b2 疫苗的 500 萬人中，有 275 例通報這種不良反應，大多發生於年輕男性，並在接種疫苗後一個月內發生，大多一週內，必須注意的相關症狀，包括持續胸痛、呼吸急促、心悸（心跳不規則）、心跳過速、運動耐受性不良（例如走路或爬樓梯出現超乎尋常的呼吸急促）。
二、腺病毒載體（adenovirus-vectored）疫苗
原理是將可以製造新冠病毒主要抗原棘蛋白的基因，插入無法複製的腺病毒基因中。肌肉注射進入人體後，腺病毒載體無法複製，但是可以進入細胞，利用細胞的代謝機制產生棘蛋白以刺激人體對新冠病毒的免疫力。
疫苗與研發廠商：
ChAdOx1 nCov-19 疫苗：英國牛津大學與美國阿斯特捷利康合作製造，使用黑猩猩（chimpanzee）腺病毒做為載體。
Ad26.CoV2.S 疫苗：美國嬌生製造，使用第 26 型人類腺病毒做為載體。
接種建議：
ChAdOx1 nCov-19 疫苗：仿單建議間隔 4~12 週肌肉注射兩劑，台灣建議間隔 8~12 週肌肉注射兩劑。
Ad26.CoV2.S 疫苗：肌肉注射一劑。
保護效力：
ChAdOx1 nCov-19 疫苗：第三期試驗期中報告的保護效力為 70%。
Ad26.CoV2.S 疫苗：第三期試驗期中報告的保護效力為 67%。
不良反應：
輕微不良反應：常見反應包括疼痛、注射部位發紅與腫脹、發燒、畏寒、頭痛、疲倦、肌肉疼痛、關節疼痛等，ChAdOx1 nCov-19 第二劑發生率低於第一劑，以及淋巴腺腫大、疼痛，通常位於注射同側的腋下或頸部，發生率低於 1%。
嚴重不良反應：立即型過敏（anaphylaxis），以及血栓併血小板低下症候群（thrombosis with thrombocytopenia syndrome），大多發生在 60 歲以下女性，發作時間大多在接種第一劑後 2 週內，第 2 劑 ChAdOx1 nCov-19A 的發生率較低，必須注意的相關症狀，包括持續性頭痛、視力模糊、痙攣、持續性腹痛、持續性胸痛、呼吸急促或呼吸困難、下肢腫脹疼痛、皮膚出現自發性出血點、瘀青、紫斑。
三、蛋白次單位（protein subunit）疫苗
原理是利用基因重組技術，將可以製造新冠病毒主要抗原棘蛋白的基因插入細胞基因體之中，大量培養經過基因重組的細胞後，純化細胞所製造的棘蛋白。
疫苗與研發廠商：
NVX-CoV2373 疫苗：美國 Novavax 研發，含有 Matrix-M 佐劑。
MVC-COV1901 疫苗：台灣高端疫苗研發，為棘蛋白三聚合體構造，含有 aluminum hydroxide 與 CpG 佐劑。
UB-612 疫苗：台灣聯亞生技研發，為棘蛋白的細胞結合區域（receptor binding domain）連結 IgG1 免疫球蛋白的 Fc 部位，含有 CpG、aluminium phosphate 佐劑、peptide UBITh 1a、與新冠病毒 S2、N、M 蛋白的肽胜（peptide）。
接種建議：
NVX-CoV2373 疫苗：間隔 21 天肌肉注射兩劑。
MVC-COV1901 疫苗：間隔 28 天肌肉注射兩劑。
UB-612 疫苗：間隔 28 天肌肉注射兩劑。
保護效力：
NVX-CoV2373 疫苗：英國試驗報告為 89.7%，南非試驗報告為 60%。
MVC-COV1901 疫苗與 UB-612 疫苗尚無數據。
不良反應：
輕微不良反應：常見反應包括疼痛、注射部位發紅與腫脹、頭痛、疲倦、肌肉疼痛等，發燒發生率大多低於 1~2%。
嚴重不良反應：立即型過敏（anaphylaxis）：發生率未知。
高端、聯亞兩支國產疫苗都使用蛋白次單位，相繼交出二期臨床試驗期中分析報告，雖然頻遭質疑疫苗沒有經過第三期人體試驗就不能緊急授權使用，但台灣疫苗推動協會理事長黃玉成則認為，目前國外獲得緊急授權使用的新冠疫苗皆沒有完成第三期試驗，都是根據期中報告緊急授權，未來可能會制定國際通用的保護性抗體標準，也會有越來越多新冠疫苗根據免疫橋接來獲得認證。
台灣疫苗推動協會專家提醒，新冠肺炎屬於全球性疫情，各國都需要打疫苗，現在全世界都面臨疫苗供不應求的狀態，而台灣獲得的疫苗數量更是有限，建議民眾無須挑選廠牌施打，儘速落實全民接種疫苗才能提高群體免疫，跟上全球解封腳步。
（首圖來源：pixabay）