中研院團隊讓「壞蛋白」被分手 罕病亨丁頓氏舞蹈症治療見曙光
【NOW健康 陳盈臻／台北報導】亨丁頓氏舞蹈症（Huntington’s Disease）是一種神經退化疾病，由於患者腦部神經持續性退化，造成發病後手腳不聽使喚，像在跳舞一樣，到了末期，退化速度加劇，平均存活期為15至20年，目前仍無法完全治癒，屬罕見疾病。中央研究院一項研究發現，透過特殊雙極性胜太分子，有可能改善症狀，為治療帶來一線曙光。
中央研究院化學研究所副研究員黃人則表示，罹患亨丁頓氏舞蹈症的病人，變異的亨丁頓蛋白（mHtt）帶有過長的聚麩醯胺酸鏈（polyglutamine），隨著聚麩醯胺酸鏈的增加，容易使亨丁頓蛋白堆積在腦部，破壞神經元。
為此，研究團隊設計出雙極性胜太分子，分子的其中一端可以辨識變異的亨丁頓蛋白，並附著上去，另一端帶正電，利用電荷排斥力，將聚集的變異蛋白分散開來，減少對神經細胞的毒性及損傷。
研究團隊將雙極性胜太分子透過鼻腔給藥至罹病小鼠，使原本行動不便的小鼠能在滾筒跑步機上維持平衡，運動功能獲得顯著改善，在T型迷宮實驗中，也展現較好的認知功能。
黃人則解釋，過去有關亨丁頓氏舞蹈症研究，很少直接從生物體內觀察變異蛋白聚集化的過程，本研究則透過螢光影像顯微系統，觀測亨丁頓蛋白在活細胞中聚集與分散的過程。
研究團隊在小鼠神經細胞實驗中，把變異的亨丁頓蛋白分別標上2種不同的螢光蛋白，若變異的蛋白互相靠近，此時改變螢光蛋白的放光特性，觀察是否有聚集現象，以及雙極性胜太分子的抑制效果。
本研究已於今（2020）年1月刊登於《先進科學》（Advanced Science），也獲得台灣專利，其他國家專利目前正在申請中，未來如能運用於臨床，希望可以改善亨丁頓氏舞蹈症及其他神經退化疾病。
▲雙極性胜肽分子，一端可以辨識變異的亨丁頓蛋白，另一端帶正電，能利用電荷排斥力，阻止變異的亨丁頓蛋白（mHtt）堆積，改善變異蛋白所造成的運動與認知功能失調。（圖／中央研究院提供）