復發難治型濾泡性淋巴瘤治療進展，國際指引列新一代口服標靶BTK抑制劑入後線治療，血液腫瘤專科醫師圖文解說
作者：照護線上編輯部
「濾泡性淋巴瘤（follicular lymphoma，簡稱FL）多好發於50至60歲中年患者，常常沒有明顯症狀，很多是在做檢查時意外發現；或在頸部、鼠蹊、腋下等處摸到腫大的淋巴結，部分患者可能出現疲勞、咳嗽、發燒、夜間盜汗、體重減輕等症狀，確定診斷時大多已是第二、第三期。」馬偕紀念醫院血液腫瘤科張明志醫師指出，濾泡性淋巴瘤（FL）屬非何杰金氏淋巴瘤（NHL），為淋巴結濾泡生發中心（germinal center）中的淋巴球不受控制地生長，導致增生的細胞大於正常比例而形成，如果濾泡內的淋巴球數量過多，甚至溢出到淋巴結外，就有機會進一步發展成瀰漫性淋巴瘤。
張明志醫師表示，台灣每年大約有3,500例非何杰金氏淋巴瘤（NHL）新發病例，其中55% 為彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL），15% 為濾泡性淋巴瘤（FL），其他還有5% 被套細胞淋巴瘤（MCL）和10% 邊緣區淋巴瘤（MZL）等，推算起來，每年台灣約有300至400例FL發生，是第二常見的B細胞淋巴瘤[1]。
濾泡性淋巴瘤FL復發難治 傳統無標準治療共識
從全球的統計資料來看，過去對於濾泡性淋巴瘤（FL）後線的治療缺乏共識和標準，從三線以後的治療方式都十分分歧，且越往後線治療推進，整體生存率都會隨之下降[2]。
而在濾泡性淋巴瘤（FL）患者中，有部分屬於「復發難治型（R/R）」，臨床上會使用POD24指標，即開始治療的24個月內出現病情進展來界定。張明志醫師補充，如果在24個月後復發，雖然仍是復發，但不屬於難治型；若患者對原來的治療反應不佳、或在治療後不到6個月內病情再次發作，就會被視為難治型，預後較差。「現在美國國家癌症資訊網（NCCN）國際治療指引已有針對FL 的三線治療推薦最新治療準則，將有望幫助病患[3]！」
治療新曙光！新一代BTKi聯合抗CD20單株抗體組合三線治療FL
傳統濾泡性淋巴瘤（FL）常以化學治療為主，直到抗CD20單株抗體問世後，搭配化學治療、類固醇等治療組合便成為主要的治療方式。如今BTK抑制劑標靶藥物也加入治療行列，張明志醫師解釋，BTK抑制劑標靶藥物可以抑制BTK酵素的活性，進而抑制B細胞淋巴瘤的增殖並誘導凋亡。新一代標靶BTK抑制劑的主要優勢在於它是口服標靶藥物，不屬於化療，相較於化學治療，給藥方式較為病人所接受，作用機轉較精準，較不影響生活品質。
根據一項名為ROSEWOOD的全球研究指出，治療濾泡性淋巴瘤（FL）三線使用新一代口服標靶BTK抑制劑搭配抗CD20單株抗體的總體耐受性良好，表現出了有意義的療效和可控的安全性特徵，迎來了FL的治療新突破[4]。
「新一代口服標靶BTK抑制劑結合抗CD20單株抗體確實解決了部分過去化學治療難以克服的問題。」張明志醫師說，「傳統化學治療通常是針對快速分裂的細胞，對於濾泡性淋巴瘤（FL）這類惰性的腫瘤效果較差，而且化學治療會對腸胃道、骨髓造成較明顯的副作用。BTK抑制劑標靶藥物能夠針對B細胞發揮作用，促使B細胞淋巴瘤凋亡，有助發揮治療成效，维持患者生活品質。」
跟上國際治療指引 若有任何問題應至血腫門診諮詢
目前根據最新國際趨勢，舉例美國食品藥物管理局（FDA）已加速批准新一代口服標靶BTK抑制劑與抗CD20單株抗體聯合用於治療經過兩線或以上全身治療後的復發或難治型濾泡性淋巴瘤（R/R FL），肯定其臨床優勢[5]。
張明志醫師表示，復發難治型濾泡性淋巴瘤（R/R FL）在使用不同的治療藥物時，會面臨不同的副作用，例如腹瀉、心律不整、感染等問題，請患者不過度擔心，醫療團隊都會提供完善的支持與治療，也強調，患者要維持正常作息，不可過度勞累，如果有發燒或其他症狀，請盡快返回血液腫瘤科門診向醫療團隊反應。
參考資料：
[1] 中華民國110年癌症登記報告
[2] P. Ghione et al. Haematologica, 2023 Mar 1;108(3):822-832.
[3] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology：Classic Follicular Lymphoma (2024.v1)
[4] Zinzani PL, Mayer J, Flowers CR, Bijou F, De Oliveira AC, Song Y, Zhang Q, Merli M, Bouabdallah K, Ganly P, Zhang H, Johnson R, Martín García-Sancho A, Provencio Pulla M, Trněný M, Yuen S, Tilly H, Kingsley E, Tumyan G, Assouline SE, Auer R, Ivanova E, Kim P, Huang S, Delarue R, Trotman J. ROSEWOOD: A Phase II Randomized Study of Zanubrutinib Plus Obinutuzumab Versus Obinutuzumab Monotherapy in Patients With Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma. J Clin Oncol. 2023 Nov 20;41(33):5107-5117. doi: 10.1200/JCO.23.00775. Epub 2023 Jul 28. PMID: 37506346.
[5] U.S. FDA.Search Orphan Drug Designations and Approvals
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