解讀！認識胎兒染色體異常
一提到染色體與胎兒，許多人首先想到的是DNA；如果進一步說到相關異常，唐氏症可說是令社會大眾印象深刻的遺傳疾病之一。此症最早在西元1866年，由英國小兒科醫師約翰．藍登．唐（John Langdon Down）對外發表；但一直到1959年，才由法國遺傳學家李居訥醫生（Jérôme Lejeune）真正發現唐氏症患者的第21號染色體有異常的現象。禾馨婦產科暨母胎兒醫學中心執行長蘇怡寧表示，這就是早期「基因醫學」的開端。
2大類常見染色體異常
從那之後，醫學界陸陸續續發現其他染色體異常的現象；蘇怡寧醫師舉例，除了唐氏症（第21號），其他最常見的還有第13號、第18號的染色體三倍體異常。令人好奇的，是否也會有其他的異常呢？答案是有的，但一般很難看到，「因為其他異常的狀況，其實嚴重到根本無法發育成胎兒，更別說生下來」。
曾有數據顯示，懷孕12週前的胎兒，有1/5自然流產的機率，事實上可能一半比例都是因為染色體異常而導致。因此相較之下，大眾所熟知第13、18、21號染色體的異常，其實都算是症狀比較輕的，所以才可能繼續在子宮中發育成胎兒。
數目異常
染色體的異常，主要分為兩種，其中一種是「數目異常」，即生殖細胞內多了或少了一條染色體，將促使未來胎兒可能某部位發展不足或缺乏。這可能是在減數分裂過程中所發生，常見的症狀如：唐氏症（第21號多一條）、艾德華氏症（第18號多一條）、巴陶氏症（第13號多一條）和透納氏症（失去一條X染色體）。
結構異常
當染色體的數量正確，但染色體本身卻發生一處或多處問題，如斷裂、損傷等，這些問題雖然能自行修復，但部分結構因而出現異常，像是：缺失、轉位、倒轉、環狀、複製、插入等等，而這可能是受到體內外各項因素所影響，常見症狀如貓啼症（第5號染色體短臂處缺失）。
平衡性轉位
針對染色體結構異常部分，蘇怡寧醫師以「轉位」為例，可能染色體的數量都正確，但其中兩條因某些原因而互換，此現象為「平衡性轉位（Balanced Translocation）」。他說明，絕大多數的平衡性轉位並不會造成問題，因此功能正常，也不會有臨床上的症狀表現，只是之後生育時會面臨習慣性流產之問題；但也可能有5％的平衡性轉位會產生問題，如多發性胎兒異常、發育遲緩等。如果想確知是否有這個狀況，可透過染色體基因晶片檢測，來獲得診斷。
- 羅伯遜轉位：
指第13、14、15、21、22號染色體上的轉位，因為這些染色體短臂上沒有重要基因，轉位後即使短臂缺失，也不會有臨床表現。 - 染色體相互轉位：
指兩條染色體發生斷裂後，形成的兩個片段相互交換連接，進而形成兩條衍生的染色體；因質量沒有缺失，且斷點上沒有重要基因，通常功能是正常的。
相關染色體檢查
在醫學進步的現代，某些染色體異常可透過相關的檢查，幫助醫師確認與診斷胎兒的狀況；因此，蘇怡寧醫師表示，有疑慮的孕媽咪，建議把握產檢門診時間，主動詢問醫師，才能獲得較完整的解答。
第一孕期唐氏症篩檢
在孕媽咪懷孕第10～13+6週時，應用「超音波」和「抽血」兩種篩檢方式。
第二孕期唐氏症篩檢
在第15～20週時抽血，檢測血液血清中的甲型胎兒蛋白、絨毛膜性腺激素、游離雌三醇和抑制素等值。
絨毛膜取樣術
屬於侵入性檢查，即需從發育中的胎盤取得一些細胞樣本。
羊膜穿刺檢查
屬於侵入性檢查，透過抽取子宮內羊膜腔的羊水，進行檢測。
常見染色體異常症狀
人體內有23對染色體（共46條），依長短、次序等，在醫學上被編列為第1號～第23號染色體；其中的最後一對就是「性染色體」，即決定胎兒性別的關鍵（XX是女，XY是男）。然而，當其中某些編號的染色體有了異常，而胎兒最後繼續發育、誕生時，可能會罹患下列相關症狀。
唐氏症 Down Syndrome
- 異常狀況：
患者比一般人多出一條第21號染色體，等於染色體總共有47條（正常來說，應是23對共46條）。 - 特徵＆症狀：
相較於健康者外觀有些不同，如頭圍較小、後腦杓扁平、顏面較塌（如鼻子）、眼睛有些往上斜、耳朵較小、頸部較短等。可能有生長遲緩、肌肉張力差、智能不足、合併症多（如先天性心臟病或腸胃道畸形）。
艾德華氏症 Edwards Syndrome
- 異常狀況：
患者比一般人多出一條第18號染色體。 - 特徵＆症狀：
新生兒體重不足，頭較小、眼瞼縫短小、耳朵位置偏低、耳部畸形、嘴和下巴偏小、唇顎裂、手指腳趾畸形（手指呈交疊握拳狀、大腳趾短且上翹、搖椅底樣腳且常併有仰趾外翻足等）、肌肉張力異常、骨盆狹窄、大關節攣縮，多數有重度智能不足、先天性心臟病的狀況，死亡率相當高。
巴陶氏症Patau Syndrom
- 異常狀況：
患者比一般人多出一條第13號染色體。 - 特徵＆症狀：
新生兒體重不足、先天性頭皮缺損、頭部、前額和眼睛較小、兩眼距離過短或過寬、眉間常有扁平微血管斑、唇裂、顎裂、耳朵畸形、耳部位置偏低、下巴小、多手指多腳趾的畸形、肌肉張力低下等，大都會發育遲緩、先天性心臟病、腦部畸形等，男性還可能有隱睪症及陰囊發育不良。平均壽命約只有4～6個月，絕大多數在三歲以前就會夭折。
柯林菲特氏症Klinefelter's Syndrome
- 異常狀況：
男生的性染色體多了一個X染色體，即XXY。 - 特徵＆症狀：
嬰幼童時期並不明顯，但成年後因性腺和生殖器發育不良，睪丸較小且陰莖較短，因此精子少而不孕。高瘦身材，青春期後男性女乳，鬍鬚和體毛偏少；另部分患者早期可能有語言發展遲緩，但可透過協助來改善。
透納氏症Turner's Syndrome
- 異常狀況：
患者只有45條染色體，即缺少一條X染色體。 - 特徵＆症狀：
女性的罹患機率較高，程度從輕微到嚴重，因人而異。新生兒手背腳背有淋巴水腫、身材矮小、脖子較短或蹼狀頸、鬆弛的皮膚、下巴小、髮線低、兩側乳距過寬、脊椎側彎、部分者有先天性心臟病等等；且因可能影響荷爾蒙，導致青春期沒有第二性徵的發育，也沒有月經來潮，影響生育能力。
普瑞德威利氏症Prader. Willi Syndrome
- 異常狀況：
患者的第15號染色體發生變異（長臂上有微小缺失）所導致。 - 特徵＆症狀：
另一常聽到的名稱為「小胖威利症」，病患多肌肉張力不佳、膚色及髮色偏淺、智能發展遲緩（容易有輕中度智障狀況）。早期食欲差，明顯影響發育；但隨著長大，胃口改善，反而產生過度飲食的狀況，因此易造成肥胖、糖尿病等併發症。不過必須強調的是，由於普瑞德威利氏症染色體變異之區段相當微小，並無法以傳統染色體檢查偵測得知，必須以基因晶片才有辦法診斷。
遺傳諮詢‧了解自身狀況＆需求
同樣是懷胎十個月，大多數都會是平穩順利地度過，但其中也難免蘊含風險，原因可能在於：孕媽咪的年齡、身體狀態、家族遺傳史等，所以可能在不一樣的子宮環境下，孕育出胎兒。因此，蘇怡寧醫師表示，通常專業醫師在每一次產檢時，都會儘可能詳盡說明孕媽咪當下的狀況，提供相關資訊；倘若準媽媽本身仍有疑慮，尤其在針對染色體異常的部分，他建議可採取「遺傳諮詢」方式。
主動積極‧讓母體胎兒更有保障
顧名思義，遺傳諮詢指的是就診者向專業醫師尋求相關資訊與協助。蘇怡寧醫師說明，「醫師把現代醫學相關知識告知孕媽咪，接著針對她個人狀況，說明有哪些可採用的選擇（檢查），及其各自的優點和缺點（風險）；再由準媽媽思考後再決定」。由於不是任何一個檢查都適合孕媽咪，且並非每個方法都很完美，總有它能提供的幫助及需面臨的風險（費用、準確率等等）；因此，希望能透過這樣的「諮詢」，協助孕媽咪更積極了解自身與胎兒，以營造更好的生育狀態。