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癌細胞模仿白血球轉移 國衛院解密標靶驅動蛋白

中央通訊社

發布於 04月13日07:21

(中央社記者曾以寧台北13日電)癌症患者9成死於癌細胞轉移。國衛院團隊發現,癌細胞會模仿白血球,如變形蟲般爬行進出血管以轉移到遠端組織,關鍵在於跨膜蛋白MYADM過度表現,此研究結果已刊登國際期刊。

國家衛生研究院今天舉辦研究成果發表記者會,說明首次在人類細胞發現MYADM的表現與癌症惡性度有關,並表示已初步研發單株抗體和蛋白分解藥物,盼成為癌症治療新利器。

國衛院院長司徒惠康說明,癌細胞是非常狡猾的細胞,善於偽裝與轉移;且癌症患者的死亡,有90%是轉移所造成,因此必須為此找到更精確的因素、想出更好的方式,才能提供更好的醫療。

此篇研究通訊作者、國衛院癌症研究所特聘研究員兼所長查岱龍說明,當身體有發炎狀況時,白血球會利用類似阿米巴變形蟲的遷移方式,透過在細胞膜上產生球狀突起,適應複雜且緊密的組織環境、高效移動。

查岱龍說,以往就發現癌細胞從原發處進入血液、淋巴系統,到達骨骼等遠處的轉移過程,與白血球的移動方式相近,癌細胞會在小血管內變形、爬動,到了血管有缺陷的位置,更會伸出偽足,進入遠端組織。不過學界一直不清楚癌細胞為何會如此表現。

查岱龍和國防醫學大學生命科學研究所助理教授蔡易達研究團隊發現,癌細胞的白血球移行相關基因(LTAG)表現與其惡性度有關,以此定義出「LTAG評分」,並分析1400個相關調控基因,發現其中14個與LTAG分數高低相關,又以MYADM為預測度最高的基因,此基因所生成的跨膜蛋白表現越多,病患存活率顯著降低。

查岱龍說明,此項研究證實,MYADM的高量表現,與乳癌、腎癌、肺癌、淋巴癌等多種癌症術後復發率高及病患存活率低有顯著相關,會讓癌細胞如同「獲得撒旦幫助」。

研究團隊並透過多種小鼠模型,證實阻斷MYADM蛋白表現,能顯著降低癌細胞的擴散能力,且可能觸發癌細胞凋亡訊號,有藥物研發潛力。

團隊並解析,過度表現的MYADM蛋白,會促使釋放、活化RhoA蛋白質,驅動細胞膜產生突起,並讓癌細胞在循環系統中存活更久,增加成功轉移機率。

查岱龍解釋,目前已有藥廠在研發RhoA抑制劑等癌症藥物,卻苦於沒有可以預測適用性的生物標記,此研究結果也顯示MYADM有望成為相關藥物可用的生物標記。

這項研究成果已於去年發表於「美國癌症研究協會」(American Association for Cancer Research)旗下的權威期刊「癌症研究」(Cancer Research)。(編輯:陳清芳)1150413

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