昱展ALA-3000美國臨床一期試驗結果：在TRD患者證實了良好安全性與耐受性
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(6785)昱展新藥-本公司公告難治型憂鬱症新劑型新藥ALA-3000美國臨床一期試驗結果
1.事實發生日:115/04/04
2.研發新藥名稱或代號:ALA-3000 (ketamine長效緩釋注射劑)
3.用途:難治型憂鬱症之治療
(臨床資訊連結網址: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06965569)
4.預計進行之所有研發階段:二期臨床試驗、三期臨床試驗、新藥查驗登記申請
5.目前進行中之研發階段(請說明目前之研發階段係屬提出申請/通過核准/不通過核准，若未通過者，請說明公司所面臨之風險及因應措施；另請說明未來經營方向及已投入累積研發費用):
(1)提出申請/通過核准/不通過核准/各期人體試驗(含期中分析)結果/發生其他影響
新藥研發之重大事件：
A.臨床試驗設計介紹
a.試驗計畫名稱：一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多劑量研究，評估ALA-3000在治療難治型憂鬱症(TRD)患者中的安全性、耐受性、藥物動力學和初步療效探索。
b.試驗目的：在50天的試驗期間內(含追蹤期)，於第1天及第8天各給予一劑ALA-3000皮下注射劑，且每日併用一項口服抗憂鬱藥物，評估於TRD患者之
安全性、耐受性、藥物動力學和療效探索。
c.試驗階段分級：一期臨床試驗
d.藥品名稱：ALA-3000 (ketamine長效緩釋注射劑)
e.適應症：難治型憂鬱症
f.評估指標：
(i)主要指標：安全性與耐受性包含不良事件、生命徵象、12導程心電圖、臨床實驗室醫學檢查、解離症狀評估、鎮靜症狀評估、精神正性症狀評估、自殺意念與行為評估、戒斷症狀評估、注射部位評估。
(ii)次要指標：藥物動力學包含最高血中藥物濃度(Cmax)、藥物達到血中最高濃度所需時間(Tmax)、藥物濃度-時間曲線下面積(AUC)、半衰期(t1/2)。
(iii)探索指標：療效探索包含憂鬱量表Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS)、臨床整體嚴重度與改善度評估表(CGI-S與CGI-I)、廣泛性
焦慮症狀評估(GAD-7)。
備註：本研究為首次人體臨床試驗(First-in-Human study)，屬於小規模之早期臨床研究，主要目的為評估藥物之安全性、耐受性及藥物動力學；療效指標係屬探索性質。因樣本數有限，未具備足夠統計檢定力進行假設檢定，故試驗計畫書並未規畫療效數據的統計顯著性分析，亦未計算p值，以避免產生具誤導性的統計推論。
g.試驗計畫收案人數：本試驗於美國多中心共計對37位TRD患者投藥，試驗分為150 mg組、250 mg組與安慰劑組，隨機分派比例為1:1:1。本試驗並無受試者因不良反應或任何原因提前退出或終止試驗。
B.主要及次要評估指標之結果
a.主要指標：這項ALA-3000的首次人體研究達到了主要終點，在TRD患者證實了良好的安全性與耐受性。
(i)不良事件：
與治療相關的不良事件均為輕度至中度，所有治療組包含安慰劑組最常見的不良事件為注射部位反應以及頭痛與腹瀉；這些不良事件為短暫性、可恢復的，且未導致受試者退出試驗或中斷治療。試驗期間未發生任何與藥物相關的特殊關注不良事件，包含無藥物濫用與泌尿系統方面的不良事件。
(ii)生命徵象：
未觀察到因ALA-3000引起的生命徵象變化，包含血壓、脈搏頻率、血氧飽和度、呼吸頻率、體溫。
(iii)12導程心電圖：
未觀察到與藥物相關的臨床顯著變化，亦無因ALA-3000引起的QTc間期延長現象。
(iv)臨床實驗室醫學檢查：
試驗期間，在血液學、生化、凝血和尿液分析未有任何與ALA-3000相關的具臨床意義的變化；尿細胞學檢驗均為陰性，無異常發現。
(v)解離症狀評估：
給藥後至結束訪視期間(第36天)的評估時間點，解離狀態量表(CADSS，總分為92分)於各組總分之平均值均≦ 0.7分，治療組與安慰劑組相當。此外，給藥後亦無通報解離症狀之不良事件。
(vi)鎮靜症狀評估：
所有受試者於警覺性/鎮靜評估量表(MOAA/S)評估中，在任何評估時間點皆能對正常語氣的喚名立即作出反應，顯示無鎮靜作用。
(vii)精神正性症狀評估：
本試驗透過簡短精神症狀量表評估正性症狀(BPRS+)，項目包含多疑、幻覺、思想異常、思緒混亂/欠缺組織)。試驗結果顯示，治療組在上述指標中皆未出現明顯變化，亦未觀察到因治療引發的類精神疾病症狀。
(viii)自殺意念與行為評估：
所有受試者於各次回診中皆未出現自殺意念惡化的情形，亦未有任何自殺行為之通報。
(ix)戒斷症狀評估：
ALA-3000停藥後於戒斷檢查量表(PWC-20)未顯示具臨床意義的戒斷症狀。
(x)注射部位評估：
注射部位耐受性評估包含注射疼痛視覺類比量表(VAS)、注射部位反應量表(疼痛、壓痛、發紅、硬結與腫脹)。整體而言，注射疼痛平均分數維持在輕度，且短暫數日內自行緩解。注射部位反應量表均介於0至2級(無反應至中度)。注射反應皆屬可臨床處理範圍，且未有任何個案因此中止治療，顯示在本研究給藥方案下，重複注射具良好耐受性。
b. 次要指標：在本試驗驗證了皮下注射ALA-3000後，ketamine和norketamine展現出緩釋藥物動力學特性，顯示良好的控釋表現，包括藥物達峰時間(Tmax)延後、初始釋放階段平穩且未見明顯突釋(initial burst)、藥物持續穩定釋放、未見藥物瞬間釋放現象(dose dumping)、藥物血中濃度變化平緩。
c. 探索指標：本試驗觀察到憂鬱量表MADRS總分與基線之變化值、治療反應率及治療緩解率皆具臨床意義之改善。
(i)憂鬱量表MADRS與基線相比之平均變化：
自給藥後24小時起，各組憂鬱量表MADRS平均總分均呈下降趨勢。自第9天起至研究結束訪視(第36天)時，在MADRS總分較基線的平均變化中，150 mg組與安慰劑組相比，改善幅度增加約3~6分，250 mg組較安慰劑組之改善幅度增加約2~4分。
(ii)憂鬱量表MADRS治療反應率：定義為MADRS總分較基線下降 ≧ 50%
自第11天起至研究結束訪視(第36天)時，150 mg組之治療反應率達60%或以上，250 mg組為54%至69%，安慰劑組為36%至45%。
(iii)憂鬱量表MADRS治療緩解率：定義為MADRS總分 ≦ 10
於第22天至研究結束訪視(第36天)時，150 mg組的平均MADRS治療緩解率皆達50%，250 mg組為23%至31%，安慰劑組為18%。
(iv) 在第22天，150 mg組及250 mg組相較安慰劑組之臨床整體嚴重度評估表(CGI-S)評分與基線變化值皆具差異。於多數評估時間點，各治療組的臨床
整體改善度評估表(CGI-I)中位數介於2~3分，顯示有改善趨勢。
(v)GAD-7分數結果顯示受試者經治療後焦慮症狀呈下降趨勢。
C.單一臨床試驗結果並不足以充分反映未來藥物開發上市之成敗，投資人應審慎判斷謹慎評估。
(2)未通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果未達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用。
(3)已通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果達統計上著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，未來經營方向：啟動後續授權洽談與後續臨床試驗規劃。
(4)已投入之累積研發費用：因涉及未來國際授權談判資訊，為避免影響授權金額且為保障投資人權益，暫不揭露。
6.將再進行之下一階段研發(請說明預計完成時間及預計應負擔之義務):
(1)預計完成時間：本試驗已取得最終報告，將申請後續臨床試驗。
(2)預計應負擔之義務：不適用。
7.市場現況:
(1)難治型憂鬱症(TRD)是一種重度憂鬱症(MDD)，指患者在治療過程中至少對兩種抗憂鬱藥物反應不佳的情況。根據Fortune Business Insights數據顯示，2025年TRD治療市場規模為24億美元，預計2034年將達61.5億美元，年複合成長率達11.0%。選擇性的血清素再吸收抑制劑(SSRI)與血清素和正腎上腺素與血清素再吸收抑制劑(SNRI)被普遍用於一線治療並占有最大份額；然而，NMDA受體拮抗劑如ketamine藥物的應用日漸被採用，預計將呈現最快的成長速度。
(2)穩定低濃度緩釋的ketamine長效劑型除可減輕TRD患者因頻繁給藥所需回診的負擔外，亦有望免除給藥後至少2小時的強制性留院觀察期(用以監測ketamine高濃度突釋可能引發的鎮靜、解離、頭暈等不良反應)。此外，長效緩釋劑型亦可能降低對迷幻藥輔助心理治療(Psychedelic-assisted psychotherapy)的需求。綜合上述，長效緩釋劑型除具改善治療便利性之優勢外，同時亦展現維持抗憂鬱療效之潛力，顯示其於臨床應用上具重要發展價值。
8.其他應敘明事項(若事件發生或決議之主體係屬公開發行以上公司，本則重大訊息同時符合證券交易法施行細則第7條第8款所定對股東權益或證券價格有重大影響之事項):無。
9.新藥開發時程長、投入經費高且未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。:
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資料來源-MoneyDJ理財網