為何有人18歲前就發病？國衛院找到思覺失調症4個潛在關鍵基因
為什麼有些思覺失調症患者成年後才發病，有些人卻在18歲前就出現症狀？關鍵可能藏在大腦發育過程中。國衛院研究團隊找到4個與早發型思覺失調症相關的潛在關鍵基因，為了解疾病成因及開發新療法提供線索。
思覺失調症是一種與遺傳、環境等多重因素有關的精神疾病，患者可能出現幻覺、妄想、思考混亂及認知功能受損等症狀。多數患者在成年初期發病，但約8%在18歲以前就出現症狀，臨床上稱為「早發型思覺失調症」。
不到18歲就發病，症狀較嚴重、治療也更棘手
相較於成年後才發病的患者，早發型患者通常具有較高的遺傳負荷，症狀可能較嚴重，認知功能受損也較明顯。更棘手的是，部分患者對現有抗精神病藥物的治療反應較差，是臨床上較難治療的族群。
為什麼有些人特別早發病？國家衛生研究院副院長陳為堅表示，根據雙胞胎及家族研究，思覺失調症的遺傳率估計約80%。過去科學家雖已找到數百個相關DNA變異，但多數變異的影響很小，難以解釋這些變異如何影響大腦功能，以及為什麼有些患者會提早發病。
跨世代分析上千患者，鎖定早發最相關的基因模組
為了解開這個謎，陳為堅帶領國衛院神經及精神醫學研究中心團隊，結合台灣兩組獨立的思覺失調症家族資料，以及國際大型腦組織基因資料庫，分析遺傳變異與大腦基因活動之間的關係。
國衛院神經及精神醫學研究中心博士後研究員任雅文表示，研究共納入1,190名患者，分別來自家中至少有2人罹病的家族，以及家中只有1名患者的家庭，每組各595人。
研究團隊不只分析患者帶有哪些DNA變異，更進一步推估這些變異如何影響大腦中的基因表現，也就是基因活動的程度。結果發現，一組包含58個基因、被稱為「模組10」的基因組合，與早發型思覺失調症的關聯最明顯，而且在兩組不同的家族資料中，都得到一致的結果。
進一步分析顯示，這組基因的表現風險分數每增加1個標準差，早發型思覺失調症的勝算約增加32%，顯示這些基因的活動變化，可能與發病年齡有關。
變化從胎兒晚期就開始，4個關鍵基因影響大腦發育
任雅文表示，研究團隊從58個基因中，找出4個可能扮演重要調控角色的「樞紐基因」，分別是COPS6、MRPS7、RUVBL2及PSMD2。
所謂樞紐基因，就像基因網絡中的重要節點，可能與多項細胞功能相互連結。這4個基因涉及蛋白質分解與清除、DNA修復、粒線體蛋白質製造等功能，與神經細胞發育及維持正常運作有關。
研究還發現，這些基因主要與大腦中的興奮性神經元有關，活動從胎兒晚期逐漸增加，並持續至兒童及成年階段，與大腦發育及成熟的過程相互呼應。這項發現也提供一個新的研究方向：部分與思覺失調症提早發病有關的生物變化，可能在臨床症狀出現以前，就已隨著大腦發育逐步形成。
思覺失調症治療新方向，有望從基因調控尋找新藥研發標的
目前思覺失調症的藥物治療，主要透過調節多巴胺等神經傳導系統，改善幻覺、妄想等症狀。然而，部分早發型患者對現有藥物的反應仍不理想，也讓研究人員開始尋找其他治療方向。
陳為堅表示，這次研究發現，與早發型思覺失調症有關的基因，不只涉及神經傳導，也與細胞正常運作及神經發育等基本功能有關。如果未來能確認這些基因如何參與疾病形成，或許有機會從基因調控與神經發育機制，尋找不同於現有藥物的新治療標的。
不過，目前研究仍處於探索階段，尚不能據此預測個人是否會提早發病，或直接應用於臨床治療。
這項研究成果已於2026年7月發表於國際精神醫學期刊《Molecular Psychiatry》，為早發型思覺失調症的致病機制及新藥研發提供新的研究方向。
（本文諮詢專家：國衛院副院長暨神經及精神醫學研究中心特聘研究員陳為堅、國衛院神經及精神醫學研究中心博士後研究員任雅文）
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