CX-5461開啟第二生命，生華科跨國研究登權威期刊揭光動力、光免疫潛力

【財訊快報／記者何美如報導】生華生物科技(6492)旗下自主研發新藥CX-5461再拓展新應用，最新跨國研究發現，CX-5461經特定波長光照活化後，在細胞實驗條件下對癌細胞的毒殺能力最高提升96倍，並可誘導免疫原性細胞死亡（ICD），相關研究成果已刊登於國際權威期刊《Nucleic Acids Research》。此次研究揭示CX-5461既有G-quadruplex（G4）標靶及DNA損傷機制外，也開啟光動力治療、光免疫治療及免疫組合療法等新開發方向，為CX-5461創造潛在「第二生命」。該研究由波蘭、斯洛伐克、法國及台灣生華科組成的跨國研發團隊共同完成。研究團隊發現，CX-5461過去開發過程中所觀察到的光敏感性，具備進一步轉化為治療機制的潛力，透過在腫瘤區域施以特定波長光照，可望讓藥物在目標位置被活化，進而提高局部癌細胞毒殺效果，同時降低非照光區域的藥物作用。
換言之，CX-5461有機會由原本的全身性抗癌藥物，進一步延伸為具有「以光作為開關」概念的光敏劑，利用光照控制藥物活化的時間與位置。若後續研究獲得驗證，未來有望探索皮膚、口腔、食道，以及可透過內視鏡或光纖到達的腫瘤等適應症。
研究更進一步發現，CX-5461經光照活化後，除了直接造成癌細胞死亡，也能誘導免疫原性細胞死亡（ICD）。癌細胞在此過程中會釋放或外顯鈣網蛋白（calreticulin）、ATP及HMGB1等危險訊號，促使樹突細胞辨識及攝取腫瘤抗原，進一步啟動T細胞介導的抗腫瘤免疫反應。
此一機制代表治療目的可能不只在於消除接受光照的局部腫瘤，更可能透過癌細胞死亡釋放的抗原及危險訊號，將腫瘤轉化為免疫系統可辨識的「教材」，建立由局部治療帶動全身性抗腫瘤免疫反應的潛在基礎。
在小鼠臨床前試驗中，研究團隊進一步觀察到，接受CX-5461光照治療並出現腫瘤消退的動物，在後續再次植入相同癌細胞後，腫瘤生長受到抑制，顯示治療可能誘發具腫瘤專一性的免疫記憶。此結果也支持「原位癌症疫苗」概念，亦即直接利用患者自身腫瘤作為抗原來源，在治療現場啟動抗腫瘤免疫反應。
生華科表示，若後續研究持續驗證上述機制，未來可進一步探索CX-5461與PD-1／PD-L1等免疫檢查點抑制劑合併使用的可能性，藉由局部光照誘導腫瘤細胞死亡及免疫反應，再搭配免疫療法放大或延長抗腫瘤效果，開啟光動力與免疫治療結合的新研究方向。
新藥開發過程中，既有臨床資產若能從原有作用機轉延伸出新的治療模式，有助於擴大適應症及產品生命週期。CX-5461已累積製程、毒理、藥理及人體臨床安全性等開發基礎，此次研究則將過去的光敏感性重新定義為潛在可利用的治療機轉，使CX-5461的潛在價值從G4標靶及DNA損傷反應，進一步延伸至光動力、光免疫及免疫組合療法。
生華科指出，此次研究成果可視為CX-5461資產價值再定位的重要起點，公司後續將依研究結果評估適合的腫瘤類型、給藥方式、光照條件及治療裝置，同時探索與免疫療法合併的開發策略，並尋求跨國學研及產業合作，加速相關研究的臨床轉譯。
不過，上述光動力及光免疫治療成果仍屬臨床前研究，目前尚未經人體臨床試驗證實，生華科表示，後續仍須完成必要的動物試驗、臨床試驗及法規評估。若未來人體研究能進一步驗證其安全性與療效，CX-5461有望從既有抗癌新藥資產，拓展至光免疫治療等新興領域，有機會提高研發延續性並拓展產品生命週期。

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