孕前產前篩檢海洋性貧血，預防重症為首要目標！
（海洋性貧血是台灣常見的體染色體隱性遺傳疾病，國人帶因率約為6%。）
你可能對「海洋性貧血」覺得陌生，但一定聽過「地中海型貧血」，其實不同的名稱，說的是同一種疾病，因為最早發現於地中海沿岸地區，所以，被稱為「地中海型貧血」。不過，深究由兩個希臘文字組成的「thalassemia」，thalassa意指海洋，anaemia意指貧血，故正確名稱應為「海洋性貧血」。
隱性遺傳的血液疾病
海洋性貧血是一種自體隱性遺傳的血液疾病，彰化基督教醫院婦產部主治醫師吳琬如指出，「正常狀況下，每一顆紅血球的壽命大約是120天，當基因有問題，造成紅血球結構異常而提早產生溶血（血液中紅血球破壞分解的過程）。海洋性貧血就是特定基因有缺陷，無法製造出健康的紅血球，所產生的異常紅血球容易被破壞導致溶血，進而產生貧血，甚至是其他因溶血衍生的併發症」。
她表示，海洋性貧血是沿著瘧疾疫區分布，從地中海沿岸、非洲撒哈拉沙漠以南、往東延伸至中東、印度、中南半島到東南亞一帶，「因為造成瘧疾感染的瘧原蟲會破壞『正常』的紅血球，但海洋性貧血患者的紅血球是『異常』的，所以能避開瘧疾的傷害，只是帶有異常紅血球的個體存活下來之際，也讓帶有異常變異的基因傳了下來」。
這樣的「物競天擇」，讓大陸西南和東南沿海，以及台灣、東南亞一帶成了海洋性貧血盛行的區域，帶因率自然不低，就台灣而言，帶因率約為6%（甲型與乙型併計），近年來，隨著與東南亞國家或菲律賓的通婚機會大增，多少容易碰到帶因的另一半。
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（海洋性貧血的主要症狀分為貧血與溶血兩個面向。）
依血紅素高低區分嚴重度
吳琬如醫師表示，海洋性型貧血與缺鐵性貧血都屬於「小球性貧血」的一種，因此，必須做鑑別診斷，「除了檢驗血液中的鐵質濃度、儲鐵蛋白和運鐵蛋白，確認是否為缺鐵性貧血之外，也可以從是否有家族病史加以判斷。病患個人若是缺鐵性貧血，能藉由多補充鐵質獲得改善，所以患者有機會回復到正常值；反之，海洋性貧血就無法以此加以改善，回溯患者過去的血紅素和紅血球體積會因此維持異常狀態，而且還要擔心遺傳的問題」。
此疾病的主要症狀分為貧血與溶血兩個面向：貧血會造成容易疲倦、蒼白、頭暈、心悸、喘等等因為血紅素不足造成的症狀；溶血則會導致肝脾腫大、膽結石、鐵質在體內沉積等等問題。
她指出，「海洋性貧血的臨床症狀，可從全無症狀到致命的重度貧血」。大多數患者「沒有症狀」，多是在健康檢查的抽血項目中，驗出血紅素偏低，進一步檢查後，才被診斷出海洋性貧血。
吳琬如醫師指出，依照基因缺損數目、紅血球的功能、血紅素的高低與病患生活品質受影響的程度，可區分貧血的嚴重度：
．輕度：又稱為「帶因者」，但血紅素略降或幾乎接近正常，臨床上沒有症狀，完全不影響日常生活。雖然不需任何治療，但面臨生育問題時，必須注意另一半是否也為帶因者。
．中度：泛稱為「非輸血依賴型海洋性貧血症（Non-transfusion dependent thalassemia; NTDT）」 ，涵蓋甲型海洋性貧血中的「HbH」疾病，與中度乙型海洋性貧血，病人的臨床表現變異性很大，血紅素值約在6～8 g/dl，「輕者輕，可能完全不受影響，但也有可能在感冒或其他感染時，出現嚴重貧血的狀況，偶爾需要輸血；重者重，有的患者需要不定期輸血」。但長期反覆的溶血、輸血會造成其他器官出現代償性變化，如：肝脾腫大、骨骼變形等等，膚色也會出現黃疸現象。
．重度：若是甲型海洋性貧血重症患者，胎兒時期就會出現症狀，往往因胎兒水腫而胎死腹中，或是出生不久即死亡；如為乙型海洋性貧血重症，因為胎兒時期並不會表現出來，得等到出生後平均6個月才會出現異常。此時，就必須定期輸血及施打排鐵劑為生，若要根治得仰賴骨髓、幹細胞或臍帶血移植，只是也要承受移植併發症的風險。
（產前篩檢目的在於篩出重症，降低海洋性貧血的影響程度。）
產前篩檢以篩重症為目的
正因為疾病所造成的影響程度不小，即使只是帶因，也擔心茫茫人海中所遇到的對象也是帶因者，萬一又是同型的帶因者，胎兒將有1/4機會罹患重型海洋性貧血，對母體與胎兒的健康都會造成嚴重影響，所以，國健署在孕婦產檢項目中有涵蓋海洋性貧血篩檢，吳琬如醫師指出，「篩檢目的在於篩出重症，降低疾病的影響程度」。
目前的篩檢流程為：孕婦在第一次產檢時（約妊娠8～10週），透過常規血液檢查發現「平均紅血球體積」較小時，會請配偶也進行常規血液檢查，若夫妻雙方皆為小球性貧血，則須安排同步檢測缺鐵性貧血、血色素電泳分析及基因檢測，以鑑別診斷為缺鐵性貧血或海洋性貧血；如夫婦為同型海洋性貧血帶因者，則應進一步接受胎兒的產前遺傳診斷及遺傳諮詢。
確認型別決定下一步
吳琬如醫師指出，依基因缺損的不同，大致可將海洋性貧血區分為甲型海洋性貧血（α thalassemia）、乙型海洋性貧血（β thalassemia）。在台灣，甲型盛行率大約4.5%，乙型大約1.5%，只有極少數人會同時帶有甲型、乙型海洋性貧血的基因。「目前全球甲乙兩型加起來的異常基因至少有2萬多種，並且數目仍在增加中，台灣甲型常見約10種、乙型被報導過的有20幾種，以目前的檢驗方式，90%國人海洋性貧血的基因型可以被偵測到，至於罕見的突變型，則須配合血色素電泳分析結果去推論，迄今仍有約2%疑似海洋貧血帶因的基因突變型無法判定」。
她表示，在血液常規檢查中，夫妻都出現平均紅血球體積（MCV）≦80 fL，與平均紅血球血色素（MCH）≦25 pg時，就會再進一步抽血，進行血色素電泳、基因分析，以診斷產生變異的基因組別。值得注意的是，「血色素電泳檢查的HbA2數值大於3.5時，可確定是乙型，若小於3.5只能排除是乙型，仍有可能也是甲型，必須加做甲型的基因檢測確認是或不是。曾經發生孕媽咪電泳結果HbA2大於3.5，而未再加做甲型檢測，直到妊娠20週時，才發現胎兒是甲型，不得不終止妊娠」。
吳琬如醫師分享，有孕媽咪知道自己和先生都是海洋性貧血的帶因者，並未再接受完善詳細的檢查。妊娠16、17週時，從超音波發現胎兒心臟腫大，才回頭補做相關檢查，最後，確認了胎兒為甲型重症患者，不得不選擇終止妊娠。
她強調，「每一種檢查都有可提供的資訊，必須將這些資訊整合，才能評估胎兒有無重症的機會」。
（依基因缺損的不同，大致可將海洋性貧血區分為甲型海洋性貧血、乙型海洋性貧血。）
最難決定的不是重症
若夫婦的海洋性貧血帶因型別不同，就不用擔心；如為同型，因胎兒有1/4的機會為重症患者、有1/4的機率完全正常，1/2的機率是帶因者，「必須確認是否為重症，最早可在11～13週透過絨毛膜採樣、或者等到16週進行羊膜穿刺，得到胎兒的細胞確認基因型」。吳琬如醫師指出，「確認胎兒為重症時，父母多會選擇終止妊娠。由於海洋性貧血重症屬於重大疾病，確認胎兒罹病後，選擇流產的時間不受週數限制」。
比起重症，胎兒情況屬於「中度」才是最讓人左右為難，她解釋，「中度從最輕微的狀況到最嚴重的狀況都有，必須等到出生後才知道程度如何，對父母而言，心理壓力非常大，這時候，需要諮詢兒童血液腫瘤科醫師，讓父母了解日後可能會面臨的狀況。因每個人的承受能力不同，心中各有一把尺，自然做出大不相同的決定」。
吳琬如醫師先後在北部、中部行醫，根據她的觀察，「北部的父母因為生養壓力大，大部分選擇了終止妊娠，中南部的父母則是相對比較樂天知命，有的面對胎兒異常會選擇先把孩子生下來，再見機行事」。她補充，「以現行的醫療水準，針對甲型海洋性貧血重症，可透過胎內治療（移植幹細胞配合子宮腔內輸血），減少貧血的併發症，只是因為重度貧血對胎兒神經系統發育的後遺症，不確定性太大，以台灣的民情而言，目前因此病接受胎內治療的患者少之又少」。
產前超音波檢查發現胎兒異常．開始追原因
雖然海洋性貧血是屬於血液疾病，透過抽血即可檢查出，然而，有時卻是從產前超音波發現胎兒異常，而開始追根究柢，才知道胎兒是甲型重症患者。吳琬如醫師表示，「甲型重症的胎兒會有胎兒水腫、羊水多、心臟擴大等症狀，因此，透過超音波發現胎兒有不明原因的水腫，就要提高警覺，除了解孕媽咪之前是否有做相關檢查，有疑似風險也要補做檢查」。
她補充，孕媽咪也可能受到重症胎兒的影響，而有如子癇前症的水腫、高血壓和蛋白尿等狀況，稱為「鏡像症候群」，即母體症狀像一面鏡子，「鏡像」著胎兒的身體狀況，胎兒水腫，母體也水腫。鏡像症候群必須想辦法治療胎兒水腫或選擇終止妊娠，才能保全母體健康。
（透過抽血可檢查出是否有洋性貧血屬於血液疾病，但有時卻是從產前超音波發現胎兒異常而查出。）
規則產檢掌握胎兒狀況
吳琬如醫師提醒，「務必按時產檢，萬一胎兒有異常狀況，也能及早發現，及早處置」。特別是患有海洋性貧血重症的胎兒，幾乎是以終止妊娠收場，但終止的時間早晚卻對孕媽咪有不一樣的影響，早一點確認結果，可用較為簡單的方式進行人工流產，對母體的影響程度較小，復原時間較短；多少也避免悲傷程度隨著妊娠週數增加而更添幾分。
她強調，「如果可以的話，建議接受婚前孕前健康檢查，了解夫妻兩人是否為帶因者，不必等到懷孕才來檢查，畢竟從發現到結果確認，需要一段時間，對於內心必然造成相當的煎熬」，萬一還要走上終止妊娠之路，所要承受的難過與不捨更是令人痛徹心扉。
吳琬如醫師表示，在遺傳諮詢中常被問的是：「下一胎如何預防？」她建議，夫妻為同型的帶因者，以現今醫療水準，可考慮採用試管嬰兒，加上胚胎著床前診來孕育下一代，在植入前進行PGT-M（針對特定基因位點，做目標式檢查，這也是此技術最初發展的立意），了解此胚胎是否帶有來自父母親的異常基因，選擇基因正常的胚胎進行植入。一方面能免於懷上有遺傳疾病的胎兒，同時也能避免後續必須選擇終止妊娠的身心煎熬。
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