研究揭「肝癌免疫逃脫」關鍵基因 讓癌細胞學會隱形更具侵襲性
記者許敏溶／台北報導
肝癌長期位居我國十大癌症死因第二名。台師大與高醫大研究團隊，揭開肝癌免疫逃脫機制，發現核心基因ISX在肝癌發展扮演關鍵角色，腫瘤ISX與CD47越活躍，癌細胞越容易躲避免疫攻擊，病人預後也越差，此發現將有助於改變現有肝癌治療，提升免疫治療的治癒率。
根據衛福部114年最新統計，台灣每年約1萬人罹患肝癌，約有7600人死於肝癌，也是癌症死亡第二名。而由台師大生科系副教授王麗婷與高醫大醫學所教授許世賢組成研究團隊，從基因調控出發，解析肝癌如何創造環境「躲避免疫系統追殺」，研究成果已刊登在國際知名期刊「實驗血液學與腫瘤學（Experimental Hematology & Oncology）」。
王麗婷從博士階段就開始投入B肝、C肝衍生成肝癌的研究。這次研究核心基因ISX，2006年時由高醫大發現，最初被視為一種在發炎刺激後才會被誘發的基因，但研究團隊發現在肝癌發展中扮演更關鍵角色。
王麗婷指出，ISX與病毒感染有關，經由C型肝炎病毒核心蛋白的調控，同時在環境污染因子誘發的肝癌模式中也會被活化。更重要的是，它並非單純參與癌細胞增生，而是會深入影響腫瘤周圍的「免疫微環境」，改變免疫系統對癌細胞的判斷與攻擊能力。
王麗婷進一步表示，最關鍵發現是ISX會與轉移相關的重要轉錄因子TWIST-1形成複合體，進一步調控CD47與發炎體（inflammasome）表現。CD47被稱為「Don't eat me（不要吃我）」訊號，當癌細胞表現CD47時，會向免疫細胞發出偽裝訊號，使巨噬細胞無法辨識並吞噬癌細胞，進而形成免疫逃脫現象。
換句話說，癌細胞不只是「變壞」，而是學會「隱形」。透過ISX與TWIST-1的合作，它們不僅讓癌細胞更具侵襲性，也同時改變周遭免疫細胞的行為，使腫瘤環境從「攻擊狀態」轉為「保護狀態」。
為了驗證這個機制，研究團隊進一步分析625位肝癌患者的臨床樣本。結果顯示，若ISX與CD47表現量同時偏高，患者整體預後較差，包括腫瘤較大、存活時間較短等現象。這也顯示「ISX-CD47軸」可能具有作為預後生物標記的潛力，有助於未來精準醫療的風險分層。
許世賢則認為，這次研究發現會改變現存的肝癌治療方式，透過了解CD47達到完善免疫治療，若能結合抗CD47抗體或相關抑制策略，有望進一步提升免疫治療的治癒率。