瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）第一線治療新突破：『ADC雙標靶』組合精準打擊提升完全緩解！血液腫瘤專科醫師圖文解說
作者：照護線上編輯部
「一名七十多歲確診第四期瀰漫性大B細胞淋巴瘤DLBCL的男性患者，為了提升早期治癒機率，在討論後決定於第一線治療加入新型抗體藥物複合體（ADC），也就是第一線就使用『雙標靶』治療！」中華民國血液及骨髓移植學會理事長葉士芃醫師分享診間個案，「果然一線的雙標靶治療策略奏效，成功達到完全緩解，目前維持無復發，持續回診追蹤。」
台灣一年新增將近三千多個淋巴癌病例，瀰漫性大B細胞淋巴瘤DLBCL是人數最多的一型，約佔所有淋巴癌患者的40%至45%，屬於有機會痊癒的淋巴癌，但惡性度屬於中高度。葉士芃醫師表示，中高惡性度意味著疾病惡化的速度非常快，如果不立刻介入處理，淋巴腫瘤會迅速變大並轉移至更多部位，短時間內就可能嚴重危及病患生命，因此及早發現、積極進行第一線治療是抗癌關鍵。
瀰漫性大B細胞淋巴瘤DLBCL進入標靶新世代：雙標靶雙瞄準癌細胞！
隨著醫療的演進，瀰漫性大B細胞淋巴瘤DLBCL的治療選擇，由最早的化療，到後來出現第一個標靶藥物–Rituximab，其瞄準B細胞表面CD20抗原，可以精準地打擊病變的B細胞。葉士芃醫師解釋，抗CD20標靶、類固醇與3種不同化療藥物，共5種藥物合併使用就是所謂的「R-CHOP」組合，成為過去20年來DLBCL第一線的標準治療，約有6成的患者可達完全緩解，也就是說仍有4成左右的患者必須進入二線治療。
葉士芃醫師指出，若第一線治療未能達成完全緩解，特別是治療後不到一年就迅速復發者，代表癌細胞具有極高的抗藥性，接下來的治療將會十分棘手，傳統化學治療通常已無法有效克制，必須採用更高強度療法或是極為昂貴的CAR-T細胞治療，才有機會再次控制病情。
新型態標靶再升級！DLBCL第一線ADC雙標靶有望同步降惡化&副作用
為了突破現狀並提升第一線治療的完全緩解率，近年發展出另一種更先進的標靶型態–新型抗體藥物複合體（Antibody-Drug Conjugates，簡稱ADC）。葉士芃醫師說明，ADC是『進階版』的導彈標靶，它除了瞄準B細胞表面高度表現的CD79b外，身上還攜帶著小分子化療，等於是利用標靶的特性，精準攜帶化療藥物至癌細胞內進行毒殺，因此不僅療效更佳，副作用也可降低。
國際權威治療指引（如美國NCCN Guidelines）已將ADC藥物列為第一線優先推薦選擇，在第一線加入ADC藥物時，會調整化療藥物，成為「P-RCHP」組合，合併兩種不同機轉的標靶藥物，透過『雙標靶』策略更有效地殺死癌細胞。
臨床試驗數據顯示，將ADC加入第一線的雙標靶治療組合，可以顯著降低惡化風險，減少37%的後續治療需求。葉士芃醫師分析，因DLBCL治療進步非常多元，後線陸續出現如CAR-T等強效救援治療可選擇，故第一線ADC雙標靶組合雖整體存活於統計學上與傳統療法相當，但已證實ADC雙標靶確實能顯著降低惡化與復發風險，有望幫助患者免除後續反覆接受骨髓移植與高強度治療的痛苦，同步節省龐大的後續醫療開銷。
DLBCL高風險族群爭取前線生機！符合這些指標可優先考慮ADC雙標靶
從次族群的分析來看，某些特定的患者族群能從第一線ADC雙標靶組合中獲得特別顯著的益處。葉士芃醫師指出，台灣有高達五到六成的瀰漫性大B細胞淋巴瘤DLBCL患者細胞來源屬於「非濾泡中心（non-GCB）」型別，而臨床試驗顯示，這群non-GCB的病患在使用ADC治療後，效果相當優異。
此外，因我國健保目前針對ADC藥物僅限於第三線給付，第一線的ADC雙標靶組合患者必須部分自費，故於考量是否改採ADC雙標靶組合時，可以參考臨床評估工具–「國際預後指數（IPI）」。葉士芃醫師說明，IPI的評分項目涵蓋了病患年齡、體能狀況、癌症期別、淋巴外轉移數量與LDH指數，通常IPI分數達兩分的患者即屬於高復發風險者，建議可積極考慮改採ADC雙標靶組合。
DLBCL&第一線ADC雙標靶治療重點整理：
- 瀰漫性大B細胞淋巴瘤DLBCL有機會痊癒，但惡性度屬於中高度，代表疾病惡化的速度非常快，應即刻積極治療，爭取在第一線提高完全緩解率。
- 第一線治療目前已出現新突破–『ADC雙標靶』組合，加入新型抗體藥物複合體ADC，可以顯著降低惡化風險，減少37%的後續治療需求。
- ADC藥物已被國際權威治療指引（如美國NCCN Guidelines）列為DLBCL第一線優先推薦選擇，在第一線改採『ADC雙標靶』組合已成為國際治療準則趨勢。
- 我國健保目前針對 ADC 藥物僅限於第三線給付，若想在第一線爭取更好療效需自費使用 。病友與家屬可參考臨床評估工具—『國際預後指數（IPI）』，若分數達2分以上，建議積極考慮在第一線改採ADC雙標靶組合。
- 臨床試驗顯示「非濾泡中心（non-GCB）」型別患者，第一線改採ADC雙標靶組合後，效果相當優異，故建議此類型患者亦可積極與醫師討論ADC雙標靶選擇。
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