胎兒健康有異常，是遺傳？還是突變？透過檢查確認，突變無可避免，遺傳則避免代代相傳
孕媽咪最關心的事，非胎兒健康莫屬！在產檢的過程中，若發現胎兒有異常時，總是很想知道怎麼會這樣？是自己的問題嗎？還是……大家都聽過「遺傳」與「突變」，到底胎兒的異常是來自遺傳？或是突變造成的呢？
細胞分裂複製過程出現錯誤
說到「突變」，大家所想的是什麼呢？國泰綜合醫院專任主治醫師兼產房主任陳俐瑾表示，「突變是物種演化的動力，不論好壞。簡單說，若與上代有所不同，即以『突變』稱之。」
其實突變無可避免，因人體細胞不斷生長、代謝、更新，每一次的細胞分裂，DNA就會複製一次，在複製過程中，難免會出現一些錯誤；或者受到外在環境的影響，如：過量的X光、酒精、病毒、化學物質等，使基因產生無法預料的改變。
「對於突變，要關心的重點在於是否會影響健康？」就像癌症，因為某些細胞的分化過程發生了錯誤，在日積月累下，這些突變的細胞就成了癌症的根源。如果某些基因發生突變後，隨著世代的更替，將有缺陷的基因傳到下一代，那麼，後代很可能為這種遺傳疾病所苦。
唐氏症是突變？是遺傳？
疾病來自父親或母親，是遺傳；父母親沒病，而是受精過程中產生的錯誤，又該怎麼算呢？
陳俐瑾醫師以唐氏症為例，這是最為常見的染色體異常疾病，其中僅少數案例是由於父母本身帶有異常的染色體遺傳而來，其他大多數為正常的父母，但其精子或卵子在減數分裂發生錯誤，使得第21號染色體多一條。尤其孕婦年紀愈大，愈容易產生異常染色體個數的卵子。雖然母親本身染色體正常，但由於卵子異常而造成胎兒唐氏症，「廣義來說，也算是遺傳性的疾病」。
她表示，若這一胎懷了唐氏兒，下一胎懷唐氏兒的機會更高，「因此，產前要做相關的遺傳檢查」。
陳俐瑾醫師補充，著床後的受精卵會開始分化，並逐漸形成不同的組織和器官的雛形。在胚胎器官形成的重要階段（懷孕的前三個月），如果孕婦喝酒、抽菸（含二手菸）、服用了大量致畸胎的藥物、暴露過量放射線，都可能使原本正常的胚胎產生基因突變或構造異常，這些不一定能完全在產前檢查出來，因此，懷孕期不要接觸這些有害物質是非常重要的！
兩大關鍵時間．確認胎兒異常與否
確認胎兒是否有染色體異常，有兩大關鍵時間，陳俐瑾醫師說明如下：
．試管嬰兒植入胚胎前：胚胎著床前的染色體檢查PGT（Preimplantation genetic testing）是將體外受精培養到第五天的胚胎進行切片，取數個細胞進行檢查，PGT分為PGT-M/PGT-SR（針對已知的異常基因或染色體，做目標式檢查）與PGT-A（父母親沒有已知的異常基因，做染色體數目的篩檢）。若是父母親帶有遺傳性的基因異常，可藉由試管嬰兒療程，在植入前進行PGT-M，了解此胚胎是否帶有來自父母親的異常基因，選擇基因正常的胚胎進行植入。一方面降低流產機會，也同時避免懷上有遺傳疾病的胎兒。
．一般懷孕產前檢查：接受侵入性的遺傳診斷，如：懷孕10～14週的絨毛採樣、懷孕16～20週的羊膜穿刺。她補充，「即使做過PGT，但因爲著床前所採樣的胚胎細胞具高度鑲嵌型，使得PGT會有偽陰性，所以，建議需要確定診斷的胎兒接受絨毛或羊水檢查」。
想知道胎兒的異常是突變或是遺傳而來，首先「先確定胎兒是哪一種染色體或基因異常，再往上查父母，若有相同的致病基因或染色體，就是遺傳；如果查不到，則是突變」。突變，是隨機性的發生，往往是家族中第一個發生的病例，沒有家族史；遺傳疾病，尤其顯性遺傳，則常常能在家族史中找到一樣的病例。
常見單一基因遺傳疾病
根據基因對疾病影響的多寡，可分為單一基因疾病、多基因或多因素疾病。目前臨床研究相對容易的是單一基因疾病，是指由單一基因突變即可引起的疾病，陳俐瑾醫師指出，依據單一基因在染色體上的位置以及遺傳模式，其疾病可約略區別以下4大類：
1.體染色體顯性遺傳疾病：只要有一人患有體染色體顯性遺傳疾病，下一代就有50%的機會罹病。能從外觀明顯看出異常，有家族史可追蹤。常見疾病如：成骨不全症（玻璃娃娃）、馬凡氏症、侏儒症等。
2.體染色體隱性遺傳疾病：可說是最容易被忽略的遺傳疾病，由於帶有缺陷基因的帶因者，大多表現正常沒有發病，但若父母同時為帶因者，卻可能生下患病的寶寶。夫妻雙方同時為帶因者，下一代將有1/4的機會發生重症、1/2的機會只是帶因。如：地中海型貧血、脊髓性肌肉萎縮症及黏多醣症等。
她補充，地中海型貧血為台灣常見的遺傳性疾病之一，包括很多種類，主要分為α型及β型（或稱為甲型及乙型）地中海性貧血兩大類。其中，乙型地中海性貧血屬於基因突變。
3.X染色體隱性遺傳疾病：缺陷基因位在X染色體上，即會遺傳至下一代，因女性有兩條X染色體，只要一條正常，另一條雖然帶有缺陷基因，也不致罹病，發病者都為男性。如：裘馨式肌肉萎縮症、血友病和蠶豆症（G6PD缺乏症）。
4.X染色體顯性遺傳疾病：只要有一條X染色體帶有基因突變便會發病，女性有兩條染色體，雖然一條有缺陷，但另一條正常，就算發病，也不會太嚴重，不過，男性發病症狀則較為嚴重且無法存活。如：色素失調症、低磷酸鹽血症（一種佝僂症）。
陳俐瑾醫師表示，目前產檢中，針對遺傳性疾病提供的檢查，包括：公費的地中海型貧血篩檢、自費的脊髓肌肉萎縮症篩檢與X染色體脆折症檢測。然而，還有許許多多其他的隱性遺傳疾病，該如何及早知道呢？她建議，不妨考慮在婚前或孕前接受涵蓋300項基因檢查的帶因篩檢，提早了解自己是否帶有隱性遺傳疾病，夫妻雙方若能同時篩檢，可為下一代的健康做好把關，避免讓隱性遺傳疾病不知不覺中影響到子女的健康。
正常與異常並存的鑲嵌型胚胎
胚胎的每個細胞並不一定帶有一樣的染色體，陳俐瑾醫師表示，部分胚胎會呈現出正常跟異常細胞並存的狀況，稱之為「鑲嵌型」。
胚胎初期，雖高達70%比例有鑲嵌型細胞的存在，「但胚胎具有自我修復的機制，將異常部分清除後，有機會變成正常胚胎，若沒有自我修復成功，帶有異常染色體的細胞仍會持續在複製生長，就有可能發病。若為鑲嵌型的唐氏症，因胎兒本身仍帶有不同比例的正常細胞，使得每個人的嚴重程度有所差別，有的症狀很典型，有的則不是那麼典型」。
陳俐瑾醫師指出，傳統的羊水染色體檢查靠人工以肉眼尋找異常細胞，來判斷鑲嵌型胚胎的存在，「不過，除非異常比例很高，才有機會看得出來，異常比例太低，一方面無法看到，二方面往往沒有症狀，臨床上可視為正常」。
不同狀況採用不同方式懷孕
陳俐瑾醫師指出，「通常有重複流產病史或長年不孕的夫妻，可能是本身具有遺傳性疾病造成胚胎異常而流產，或是本身染色體有問題容易不孕，因此建議夫妻雙方都要檢查染色體」。
若是夫或妻具有染色體異常，或是兩人帶有一樣的隱性遺傳基因，建議可經由試管嬰兒療程，配合著床前胚胎檢測PGT-M/PGT-SR，將沒有此異常的胚胎植入。若採自然受孕，則建議絨毛穿刺或羊水檢查，以確定胎兒正常。
而目前公費給付的地中海貧血篩檢，因為費用支出考量，並不是篩檢孕婦的基因，而是篩檢貧血的狀況，必須夫妻雙方都有小球性貧血，才會進行基因檢測。然而，國內已經有出現少數案例，夫妻只有一人有小球性貧血，但卻懷有重症的胎兒，回溯檢查夫妻，發現另一人為甲型地中海貧血少見的一種亞型，血球大小表現為正常，因此，靠血球大小來篩檢此疾病還是有偽陰性的風險，夫妻雙方若有進行帶因篩檢則可減少這種遺憾。
若是夫妻沒有已知的遺傳性疾病， PGT-A篩檢的益處目前並不大，能自然受孕者，目前建議不需要特別為了PGT-A而去做試管，除非有不孕的問題再來做。而PGT-A即使正常，但因其偽陰性不低，還是建議要做孕期的唐氏症篩檢或侵入式診斷。
陳俐瑾醫師指出，過去第一次給付的產檢在懷孕第12週，如今新制產檢增加次數，第一次提前至妊娠第8週，有助更早檢查出地中海貧血，面對患病胎兒的未來，能有更多的時間思考；即使最後必須以「結束妊娠」收場，週數愈早對母體傷害愈小，風險也愈低，所承受的心理壓力及悲傷也能儘早恢復。
沒有百分百保證的檢查．在於想要了解多少
面對各式各樣先進的產前檢查，對於及早發現胎兒是否有異常疾病大有幫助，但也不免要承受抉擇的無奈，陳俐瑾醫師表示，「關於產檢，在於父母想了解多少，有的父母基於宗教因素，什麼檢查都不做；有的父母則是出自擔心，什麼檢查都想做，這是很個人化的選擇。醫學上的建議是，根據疾病發生風險高低決定檢查做或不做，但孩子是自己的，還是要以父母的意願為優先」。然而，她強調，「沒有一項檢查能百分百保證準確」。
如果發現胎兒異常，父母最想知道的是，「真的對胎兒健康有影響嗎？影響程度有多少？是否會代代相傳？」這時候，需要的是專業遺傳諮詢，陳俐瑾醫師表示，「首先會了解父母的期待為何，再決定諮詢內容的廣度與深度，在合法範圍內給予匯聚多科醫師的共同意見」，期望藉由相關資訊幫助父母做出最適切的決定。
胎兒有異常．一路查下去
陳俐瑾醫師分享臨床經驗，曾經有位孕媽咪在妊娠20週產檢超音波中發現小異常，於是安排進行羊水與晶片的檢查，查到某一條染色體有一段反轉，雖然基因排序不同，但並沒有多或少。為了釐清異常的根源，查完胎兒後，查媽媽，媽媽沒問題，再查爸爸，爸爸也沒問題。判斷可能是精卵形成過程中出現的變異，最後決定繼續懷孕，寶寶也順利來到這個世界。