醣基生醫將成為，世界醣類新藥的Design House

隨著抗體新藥成為藥廠競相發展領域，掌握其關鍵開發技術的生技公司身價也隨之暴漲。位於美國西雅圖的生技公司Seagen，僅因掌握了抗體藥物複合體(ADC)關鍵技術，去(2021)年即創下16億美元(約合台幣448億元，毛利率近90%)營收，市值達220億美元(約合台幣6,000億元)。專注於研究醣分子抗體新藥與疫苗的醣基生醫(興櫃6586，以下簡稱醣基)，若發展順利，也可望複製Seagen的成功模式，甚至走得更遠。

Seagen能有如此佳績，主要在於其ADC藥物開發專利平台技術優勢。除了開發出自家的ADC藥物(如已經在五十國上市的Adcetris®)外，Seagen還與各大醫藥巨頭合作開發ADC藥物，包括輝瑞、GSK、羅氏、武田、艾柏維等醫藥大廠都與Seagen有合作關係。透過技術授權，Seagen不但取得授權金，免去自行研發的成本，又可取得大廠新藥上市後的分潤，可謂左右逢源。

生技業的Design House

最近幾年抗體藥物雖成為市場主流，但由於其CMC製程，醣化(glycosylation)程度控制不易，抗體藥物多為醣化異質混合物，品管因而成為抗體藥物發展的一大挑戰。而開發出醣重組均相化CHOptimaxTM專利技術的醣基，不僅可授權其技術，與國際大廠合作開發醣分子均相化抗體新藥，也可獨力研發抗體與疫苗新藥，甚至與蛋白質新藥CDMO公司合作，藉由CHOptimaxTM技術平台，協助蛋白相似藥公司製造出Bio-Better的藥物，成為全球抗體／疫苗研發與代工醫藥公司的Design House，大賺「生技智慧財」(Biotech IP)。

醣是所有糖的總稱，是由碳(Ｃ)、氫(Ｈ)、氧(Ｏ)組成，這也是醣基英文名稱「CHO Pharma」的由來。正常細胞的醣化作用，會把醣放在蛋白質上特殊的位置，讓蛋白質發揮作用，是DNA與RNA之外，影響細胞活性的最重要物質。正常或癌細胞必須依賴醣化作用進行活動。

舉例來說，腫瘤細胞的醣化，會與蛋白質或脂質結合，造成細胞變異。而某些病毒或細菌的蛋白，例如肺炎鏈球菌，其表面則會以醣分子掩護，躲過人體免疫系統。近年來，醣分子的重要性已逐漸受到重視，在生物藥發展中扮演舉足輕重的地位，並成為免疫藥物的重要領域。很多藥廠透過生物藥上特定醣分子可以增加受體結合、提高藥效或生體利用的機制，研發出許多暢銷藥物。

醣分子藥物大放異彩

最有名的例子就是唾液酸化的紅血球生成素EPO、羅氏大藥廠第二代淋巴癌抗體藥物GA101，以及輝瑞藥廠的13價肺炎鏈球菌藥物Prevnar 13。然而，改造生物藥物的醣分子組成，無論是開發與製造並非易事。醣基目前掌握的技術，可望為相關領域的研發製造技術帶來巨大變革。

主要關鍵在於其醣分子均相化技術CHOptimaxTM，可將抗癌、抗感染及自體免疫疾病等多種抗體藥物醣化異質混合物，改造成具單一醣分子結構的均相化抗體。再藉此找出醣分子與抗體的作用機制，研發出具最佳功效之新藥；或透過CHOptimaxTM平台改造，增加其與Fc-受體的結合與作用，讓生物相似藥製造商不但可以製造出品質控管良好的生物相似藥(bio-similar)，還可以產生具有更好效果的產品(bio-better)。

利基浮現 大樓將成

若以蓋大樓比喻，醣基過去都在挖地下室、蓋地基，如今這棟高樓大廈已經到達「出土階段」。

醣基生醫總經理吳宗益指出，過去幾年醣基一直低調佈局，如今技術已逐步成熟。目前CHOptimaxTM平台已經進化到第二代，工業化生產的技術已經趨於成熟。由於生產流程更加簡化，生產成本已降到第一代的十分之一，甚至可以更低，過去製造成本的問題已經解決。醣基已經在去年下半年，將此技術與國內的單株抗體代工廠永昕(4726)簽訂合作備忘錄，雙方除了將合作爭取國際CDMO業務，透過合作，醣基省去自建工廠的成本就擁有產能。

在成本下降後，CHOptimaxTM適用範圍也擴大到免疫球蛋白G(IgG)的各種亞型(subclass)抗體藥物。IgG是人體血清和細胞外液中含量最高的一類免疫球蛋白，約占血清總免疫球蛋白的75%~80%。除此之外，酵母菌產生的IgG抗體，也已驗證可以透過技術平台改造為醣體均相化抗體。

研發新型SSEA-4抗體新藥

在新藥部分，醣基運用了均相化技術改造現有暢銷抗癌藥物Rituximab(莫須瘤，用來治療淋巴癌、白血病、類風濕性關節炎等多種免疫疾病)而成的產品CHO-H01，目前已進入臨床試驗階段。除了CHO-H01以外，醣基也將透過授權或共同開發的模式，將抗乳癌藥物賀癌平(Herceptin®)與抗PD-L1的免疫療法等暢銷藥物，改造為均相化抗體藥物。

醣基也正在運用均相化醣分子技術鎖定癌細胞上的醣分子SSEA-4，篩選第二代抗體藥物。吳宗益指出，第二代SSEA-4抗體具有專一性高、活性強、安全性佳等優勢，若經過設計，可以誘發免疫反應，來毒殺癌細胞。有SSEA-4表現的包括胰臟癌、三陰性乳癌等多達十六種難治之症。若能研發成功，將為許多無藥可醫的病患帶來曙光。

試驗證明，經過多次化療產生抗藥性的癌症病患，癌細胞上SSEA-4的表現會大量增加。以醣基的技術篩選抗體後開發的第二代SSEA-4抗體藥物治療，理論上可以達到較佳效果，副作用也可望降低。

醣分子疫苗研發平台成形

至於醣分子疫苗部分，吳宗益表示，在廣效新冠肺炎疫苗部分，目前醣基已經開發了CHO-V10，針對各種變異病毒株的相關動物試驗，無論抗病毒效果的中和效價，或是TH1/TH2的免疫反應，都較目前市面上既有的疫苗高出甚多，讓醣基對CHOptimaxTM開發的醣分子疫苗平台深具信心。

因此，即使國際大型疫苗廠也在開發新型新冠肺炎疫苗，新冠肺炎疫情也在下降，醣基認為CHO-V10由於具有驗證自主開發的新型廣效疫苗平台，仍具有極高的商業價值與國際競爭力。除了CHO-V10外，醣基也將沿用相同的設計概念，研發流感、流感與COVID-19病毒雙效，或愛滋病等其他感染性疾病的廣效型疫苗。

吳宗益指出，過去醣基採取的是「高築牆、廣積糧」的低調發展策略，逐步提升CHOptimaxTM平台的生產效能，並累積專利的高牆，讓對手在醣分子製藥領域難以超越。如今已經逐步端出成果，也驗證了醣基開發技術平台的能耐。

全球醣分子藥品技術合作夥伴

醣基若逐步端出實際臨床試驗數據，證明CHOptimaxTM技術平台可以幫助藥廠降低生產成本、縮短開發週期、強化藥品效果與降低副作用，不僅有機會複製Seagen的商業模式，也能夠像電子產業的力旺(3529)等矽智財(Silicon IP)公司，透過CHOptimaxTM技術平台，廣泛與新藥研發公司或國際大藥廠、代工廠(Bio-similar或CDMO)合作，透過授權取得長期豐厚的收益。

▲醣基產品線