康霈*CBL-514用於減少皮下脂肪臨床試驗最終統計結果：主/次要療效指標達顯著有效意義
公開資訊觀測站重大訊息公告
(6919)康霈*-本公司新藥CBL-514注射劑用於減少皮下脂肪之CBL-0204 Phase 2b臨床試驗取得最終統計結果，其試驗主要與次要療效指標在臨床與統計上皆達到顯著有效意義
1.事實發生日:113/12/11
2.研發新藥名稱或代號: CBL-514
3.用途:
A.減少皮下脂肪(非手術局部減脂)
B.改善中/重度橘皮組織
C.治療罕見疾病竇根氏症
4.預計進行之所有研發階段:
A.第一期臨床試驗 (Phase 1)：已完成。
B.第二期臨床試驗 (Phase 2)：進行中。
C.第三期臨床試驗 (Phase 3)：尚未進行。
D.新藥查驗登記審核 (NDA)：尚未進行。
5.目前進行中之研發階段(請說明目前之研發階段係屬提出申請/通過核准/不通過核准，若未通過者，請說明公司所面臨之風險及因應措施；另請說明未來經營方向及已投入累積研發費用):
(1)提出申請/通過核准/不通過核准/各期人體試驗(含期中分析)結果/發生其他影響新藥研發之重大事件：本公司新藥CBL-514注射劑用於減少皮下脂肪之CBL-0204 Phase 2b臨床試驗取
得最終統計結果，其試驗主要與次要療效指標在臨床與統計上皆達到顯著有效意義。
A.臨床試驗設計介紹(包含試驗計畫名稱、試驗目的、試驗階段分級、藥品名稱、宣稱適應症、評估指標、試驗計畫受試者收納人數等資料)。
a.試驗計畫名稱:
一項臨床二期、隨機分配、安慰劑對照以評估CBL-514注射劑相較於安慰劑對於減少腹部皮下脂肪的療效、安全性與耐受度之臨床試驗。
試驗內容詳情請見：
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05736107?intr=cbl-514&page=1&rank=10 (NCT05736107)
b.試驗目的:評估CBL-514注射劑相較於安慰劑用於減少皮下脂肪的療效、安全性與耐受度。
c.試驗階段分級:二期臨床試驗
d.藥品名稱: CBL-514
e.宣稱適應症:減少皮下脂肪 (非手術局部減脂)
f.評估指標:
這是一項經美國FDA及澳洲主管機關和當地人體研究倫理審查機構核准執行 的多國多中心Phase 2b臨床試驗，為符合FDA Patient Focused Drug Development藥物研發指引，本試驗
主要指標為使用腹部脂肪等級量表(Abdominal Fat Rating Scale；AFRS)評估CBL-514減少腹部皮下脂肪等級之療效，AFRS分為醫師使用的Clinician Reported-AFRS和受試者使用的
Patient Reported-AFRS兩個版本，以納入臨床醫師評估和受試者自評的療效反應率，評量表是以5個等級(Grade 1 None/Minimal至Grade 5 Very Severe)劃分不同腹部脂肪等級，
分數越高代表腹部脂肪堆積越多。每位受試者根據腹部皮下脂肪堆積程度最多給予4次CBL-514或安慰劑的注射，每次治療劑量最多不超過600毫克的CBL-514或同等體積的安慰劑，每次注
射間隔為3週，並於完成最後一次注射後的4週、8週和12週追蹤評估療效及安全性，並比較CBL-514用藥組與安慰劑組的療效是否具有統計顯著差異(p< 0.05為具有統計顯著差異)。
g.試驗計畫受試者收納人數：本試驗於美國與澳洲共12個試驗中心收案，共納入107位具有Grade 3Moderate或Grade 4 Severe腹部脂肪等級的受試者，分為CBL-514與安慰劑2個組別並
以1：1隨機分派，實際有52位受試者和55位受試者分別納入CBL-514組和安慰劑組。
B.主要及次要評估指標之統計結果(包含但不限於P值)及統計上之意義(包含但不限於是否達成統計上顯著意義)，倘囿於其他重要原因導致公司無法揭示統計資料，則應敘明理由說明之。
全分析集群組(Full Analysis Set population；FAS population)臨床統計結果及說明：
全分析集群組(Full Analysis Set population)包含所有隨機分配且具有治療前與至少一次治療後數據的受試者。根據 ICH E9 Statistical Principles for Clinical Trials，
Full Analysis Set「全分析集」與ITT (Intention-to-Treat「意圖治療人群」)分析結果是相同的。
a.主要療效評估指標之統計結果及統計意義接受最後一次治療後12週，試驗主持人使用Clinician Reported-Abdominal Fat Rating Scale(CR-AFRS)評估受試者至少有一個等級改善
的受試者比例，在CBL-514組為76.7%，安慰劑組為18.9%。與安慰劑組相比，CBL-514組達到至少一個等級改善的受試者比例顯著高於安慰劑組(p=0.00004)，療效達到統計上顯著差異
，本試驗主要療效指標已達標。
b.次要療效評估指標之統計結果及統計意義
(i)接受最後一次治療後12週，試驗主持人使用CR-AFRS評估受試者至少有二個等級改善的受試者比例，在CBL-514組為32.0%，安慰劑組為0%。與安慰劑組相比，CBL-514組達到至少二個等
級改善的受試者比例顯著高於安慰劑組(p= 0.00122)，療效達到統計上顯著差異。
(ii)接受最後一次治療後12週，受試者使用Patient Reported-Abdominal Fat Rating Scale(PR-AFRS)評估至少有一個等級改善的受試者比例，在CBL-514組為76.7%，安慰劑組
為19.4%。與安慰劑組相比，CBL-514組達到至少一個等級改善的受試者比例顯著高於安慰劑組(p=0.00004)，療效達到統計上顯著差異。
(iii)接受最後一次治療後4週，腹部治療部位皮下脂肪體積減少至少20%的受試者比例，在CBL-514組為50%，安慰劑組為0%。與安慰劑組相比，CBL-514組皮下脂肪體積減少至少20%的受
試者比例顯著高於安慰劑組
(p<0.00001)，療效達到統計上顯著差異。
(iv)接受最後一次治療後4週，腹部治療部位皮下脂肪厚度百分比的變化，在CBL-514組為-25.0% (95% CI:-29.3%,-20.8%,p<0.00001)，安慰劑組為2.0% (95% CI:-2.1%,6.2%,
p=0.33443)。與安慰劑組相比，CBL-514組腹部治療部位皮下脂肪厚度百分比變化的差異為-27.1%(95% CI:-32.3%,-21.8%,p<0.00001)，療效達到統計上顯著差異。
(v)在CBL-514組別至少有達到CR-AFRS一個等級改善的受試者中，58.8%受試者僅需接受1次CBL-514治療即可達到CR-AFRS至少一個等級的改善。與安慰劑組相比，本試驗主要與次要療
效指標皆達到統計上顯著差異，相關臨床統計結果將於113/12/18(三)下午2點舉辦線上法說會進行說明。
c.安全性評估指標之統計結果
受試者完成CBL-514至多4次給藥療程後的整體安全性與耐受度良好，多數不良事件為輕度和中度的注射部位反應。總體上治療後的實驗室血液生化檢查、生命徵象、心電圖和理學檢查
結果沒有與試驗藥品相關的臨床顯著變化。
總結：
根據臨床統計結果，本試驗在全分析集群組(FAS population)與依計畫書群體(Per Protocol population；PP population)的臨床統計分析結果，其試驗主要與次要療效指標皆達
到臨床及統計上顯著有效意義。PP population統計結果顯示CBL-514治療後有超過8成的受試者以CR-AFRS或PR-AFRS評估腹部脂肪皆可達到至少一個等級改善；以MRI評估腹部治療部位
皮下脂肪，顯示與安慰劑組相比，CBL-514治療後平均可減少超過30%的腹部皮下脂肪厚度，且藥物安全性與耐受度良好，對於非手術局部減脂具有極佳的療效與安全性優勢。
C.若為知悉新藥第三期人體臨床試驗(含期中分析)之統計資料時，並請說明未來新藥打入市場之計畫(惟所述內容應注意避免涉及本公司「對上市公司應公開完整式財務預測之認定標準」而
須編製財務預測之情事：不適用。
D.單一臨床試驗結果(包含主、次要評估指標之統計學 P 值及統計學上是否達顯著意義)，並不足以充分反映未來新藥開發上市之成敗，投資人應審慎判斷謹慎投資。
(2)未通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果未達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用。
(3)已通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，未來經營方向：評估中。
(4)已投入之累積研發費用：考量未來市場行銷策略，保障公司及投資人權益，暫不公開揭露。
6.將再進行之下一階段研發(請說明預計完成時間及預計應負擔之義務):
CBL-514用於減少皮下脂肪 (非手術局部減脂)，目前正在規劃三期臨床試驗。
(1)預計完成時間：預期2025年Q3展開三期臨床試驗收案，惟實際時程將依執行進度調整。
(2)預計應負擔之義務：無。
7.市場現況:
目前80%以上的局部減脂療程仍採用侵入性的外科手術，包含抽脂手術與腹部整形術。雖然外科手術的局部減脂療效較目前已上市的非手術局部減脂產品明顯許多，但仍伴隨著許多明顯副
作用與後遺症，以及可能威脅生命的嚴重副作用。因此，近年來非手術局部減脂產品快速崛起，包括冷凍減脂(Cryolipolysis)、超音波減脂、局部減脂注射劑(成分為去氧膽酸或其鹽類)
等。然而，目前非手術局部減脂產品多半療效不佳，無法明顯減少治療部位皮下脂肪，且術後需12週以上才可見療效，並伴隨中、重度副作用風險，如皮膚壞死、神經損傷與麻痺、疤痕
組織、硬塊、反常脂肪增生(paradoxical adipose hyperplasia, PAH)、皮膚灼燒或潰瘍…等。美國整形外科醫學會(American Society of Plastic Surgeons, ASPS)研究報告指
出，目前仍有超過60%的人因不滿意現有局部減脂療程或因害怕副作用而卻步，顯示局部減脂市場龐大且仍有大量需求未被滿足。
8.其他應敘明事項(若事件發生或決議之主體係屬公開發行以上公司，本則重大訊息同時符合證券交易法施行細則第7條第8款所定對股東權益或證券價格有重大影響之事項):無此情事。
9.新藥開發時程長、投入經費高且未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。:
延伸閱讀：
12/23起「臺灣資訊科技」納神達/刪台勝科等；「臺灣發達」納AES-KY等/刪世紀鋼等
12/23起「臺灣高股息」納長榮航、長榮等/刪遠東新、遠雄等
資料來源-MoneyDJ理財網