【三總婦幼天地】羊膜穿刺抽出的羊水，如何成為顯微鏡底下的染色體？
隨著社會型態的變遷，結婚與生育年齡延後，高齡懷孕已是常態，國健署補助大於34歲的孕婦接受羊膜穿刺檢查，是要檢查什麼呢？
就來看看羊膜穿刺到底是什麼樣的檢查？能看到哪些問題？
接受羊膜穿刺的對象
哪些孕婦需要接受羊膜穿刺？
1.34歲以上。
2.曾生育先天缺陷的胎兒，尤其是染色體異常的胎兒。
3.有家族遺傳病史（如海洋性貧血）。
4.胎兒超音波異常。
5.唐氏症篩檢或非侵入性染色體檢查高風險。
6.其他可能導致胎兒染色體異常的情形。
取得胎兒的遺傳物質
羊膜穿刺通常安排於懷孕16～20週時，週數太早穿刺不易，太晚則羊水細胞老化不易培養。抽取過程中，醫師會在超音波導引之下，將針穿入子宮腔抽取所需要的羊水量，之後，羊水被送往實驗室。
羊水內有羊水細胞，這些是從胎兒皮膚、呼吸道、腸胃道脫落的細胞，細胞裡面會有胎兒的遺傳物質，也就是染色體。從胎兒的細胞獲取染色體就是我們所謂的「核型分析」，此外，羊水細胞也能做羊水晶片檢查，判讀顯微鏡下極限以外的微小片段缺失或重複。
培養羊水細胞的過程
究竟羊水細胞怎麼變成顯微鏡底下的染色體？以及有哪些常見產前染色體異常的疾病？
實驗室收到羊水檢體後，會先建立基本資料，羊水細胞目前使用原位培養的方法，把羊水放進無菌試管裡離心。離心後，將上層的羊水倒掉，細胞會在底部，使用培養液與細胞混合均勻後，將之種在蓋玻片上，放進二氧化碳的細胞培養箱，細胞便會在蓋玻片上附著生長，形成一群一群的細胞群。
約兩天後，我們會幫這些細胞加培養液，四至五天後，用顯微鏡觀察細胞們成長的狀況，一週左右可以採收。採收時，使用藥物讓細胞停留在分裂期中，以獲得我們想要判讀的染色體，並用低張溶液使細胞漲大，並以固定液固定。再將蓋玻片固定於載玻片上，放置溫片器隔夜烤乾，隔天再將玻片染色才能使染色體有不同深淺的對比以進行判讀。
確認染色體數目與結構
在顯微鏡底下看到各個細胞的染色體，像散開的緞帶，是沒有排列且會交叉的樣子。我們使用顯微鏡觀察這些染色體的數目、結構有沒有正常，把染色體想像成23個孩子，每個孩子有沒有戴對帽子、穿對衣服、套上正確鞋子，經觀察後，再使用電腦軟體按順序把其編輯成整齊的樣子，即為大家所看到的報告。
數目異常
核型分析能看見什麼呢？最廣為大家所知的就是唐氏症。1862年，英國醫師約翰登唐首次提出唐氏症患者的特徵；1959年，Jerome Lejeune發現唐氏症是多了一條21號染色體，這種數目異常在核型分析被發現。
其他常見的數目異常，像是愛德華氏症，為第18號染色體多一條；巴陶氏症為第13號染色體多一條。性染色體的數目異常也常見，例如透納氏症（turner syndrome）為女性X染色體缺一條，柯林菲特氏症（Klinefelter syndrome）為男性多一條X染色體。至於其他對體染色體數目異常，通常在早期懷孕時便流產了，因此，在羊膜穿刺中很少見。
結構異常
同時，核型分析也可發現結構異常，例如：轉位、倒轉、缺失、重複，以轉位為例，如第一號染色體的短臂其中一部分與第七號染色體的長臂交換，有這種結構異常時，我們會請父母親接受染色體檢查，看異常是否來自父母的遺傳，同時，也加做羊水晶片，看在轉位的過程有沒有發生缺失或重複、轉位或倒轉，若是沒有微缺失或重複，胎兒通常會是正常的。有些倒轉也是正常的變異。
產前遺傳診斷的基準
羊膜穿刺在1963年由Liley博士提出，台灣則自民國74年實施優生保健法，鼓勵高齡及可能生育先天缺陷兒婦女接受羊膜穿刺檢查。在超音波的進步下，透過超音波導引穿刺，取得羊水細胞來做檢查，穿刺的安全性也提高了，流產風險約為1/1,000。
由於目前仍無有效率的以非侵入性方式，由母親血液獲得胎兒細胞的方式，因此，羊膜穿刺仍是當前獲得胎兒細胞較為安全的方法，對於可能有遺傳疾病高風險的孕婦而言，至今依舊為產前遺傳診斷的基準。
賴禹儒醫師
現任／三軍總醫院染色體檢驗中心主任暨婦產部主治醫師
經歷／三軍總醫院婦產部住院醫師、總醫師．三軍總醫院澎湖分院婦產部主治醫師
學歷／國防醫學院醫學系學士
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