褪黑激素、睡眠軟糖有用嗎？身心科醫師：缺乏助眠證據、亂吃恐造成嚴重副作用
近期知名醫學期刊《柳葉刀》（The Lancet）上的一項研究指出，流行的大眾失眠選擇「褪黑激素」（Melatonin）幾乎沒有臨床有效性證據。對此，身心科醫師陳璿丞坦言，在門診常遇到民眾透露自己吃「睡眠軟糖」，發現是添加褪黑激素，但褪黑激素對失眠問題缺乏臨床實證，且更需要留意成分劑量標示及可能產生的副作用，不建議民眾自行購買服用。
研究指出，褪黑激素的療效與長期數據都很少，陳璿丞醫師提到，如今褪黑激素不只是在台灣，美國也很多人使用，許多文獻提出，雖然褪黑激素對日夜顛倒的時差調整「可能有效」，但證據力都不足，也不是優先使用的治療。
褪黑激素真的能幫助睡眠嗎？
陳璿丞醫師解釋，人腦中內源性褪黑激素的作用是調整我們的生理時鐘，它會在黑夜釋放，並受光線抑制。褪黑激素通常是在日落時分開始釋放，在半夜 2 點到 4 點達到最高峰，之後會慢慢減少。美國 FDA 並沒有任何指引提到褪黑激素補充品對失眠有效果，今年 6 月時 FDA 才發佈警告，指出褪黑激素已太過於濫用。
目前在實證醫學上，褪黑激素對於失眠或晝夜節律缺乏有效性證據，許多美國、歐洲等醫學會的指引也都不建議。歐洲的失眠指引中直接指出，完全不推薦褪黑激素補充品，因為證據等級很低，至於光線療法和其他運動，或許可以當作失眠補充治療。
睡眠軟糖對兒童的副作用
褪黑激素本來只是核可的日常補充品，但卻被業者使用做為失眠治療。據了解，過去從 2012 年到 2021 年褪黑激素已經激增 5 倍的使用量，特別是小孩的使用比例提高。
美國疾病管制與預防中心（CDC）甚至曾在一份報告中提到，新冠疫情爆發之後，小孩在家的時間變多，父母就觀察到很多小孩使用褪黑激素後，產生嚴重的副作用。
雖然目前原因尚不清楚，但陳璿丞醫師指出，有可能是因為褪黑激素相關產品的劑量超標。而相關產品中標示最不清楚的，就是所謂的「睡眠軟糖」，這也是小孩最愛吃的產品類型。
許多褪黑激素副作用來自過量的「血清素」（Serotonin），血清素在小孩體內又很容易超標，從而導致俗稱的「血清素中毒」（血清素症候群，Serotonin syndrome）。
褪黑激素副作用導致住院比例增加
目前褪黑激素不是美國 FDA 許可的藥物或保健食品，《臨床睡眠醫學》期刊（Journal of Clinical Sleep Medicine）一項研究指出，褪黑激素產品在製造過程上並不嚴謹，劑量也都不精確，從少於產品標示 83% 到超標 478% 都有。
根據統計結果，大約 1.6%（4,500多人）有嚴重的後果，有 2 例在家中直接死亡，有 5 例需要呼吸器。在 27,795 個小孩中，有 4,097 人需要住院，287 人要住到加護病房。
對此，陳璿丞醫師特別提醒，小孩因為褪黑激素副作用而住院的比例提升，其中不乏出現嚴重副作用的狀況，因此家長要特別留意，不要讓孩子亂吃褪黑激素相關產品
褪黑激素的生殖副作用
無論是男性或女性，荷爾蒙的調控都和生理時鐘有關，例如催產素（Oxytocin）在人體內都有觀察到日夜的變化，排卵時也會受到影響。
陳璿丞醫師說明，雖然尚無人體研究的結果，但使用外源性褪黑激素是否會影響生育或荷爾蒙的作用，有待更多的觀察和研究。目前褪黑激素的原理可能不只有腦部，其他細胞亦有可能有其接受器，因此補充外源性的褪黑激素要小心。
至於在男性生殖功能上最重要的睪固酮（Testosterone），是由所謂的萊氏細胞（Leydig Cell）分泌，而內源性褪黑激素則發揮調控（modulator）此細胞的作用，因此也被當作在這個過程中的重要角色。研究發現，在無法生育的男性中，有發現褪黑激素低下的情況。
陳璿丞醫師強調，一般直覺會想到，那就直接補充褪黑激素就好了，然而如果外源性褪黑激素補充太多，可能會導致內源性褪黑激素不足。何況目前對褪黑激素在身體內的機制還需要更多研究，隨意自行補充，影響到可不只是睡眠，更有可能與生育能力有關。
使用褪黑激素的注意事項
褪黑激素對身體的作用有許多機制，目前也是很多新藥開發的目標，例如新型的安眠藥物和抗憂鬱劑，但陳璿丞醫師表示，在對於褪黑激素補充品規範不足的狀況下，會因為使用劑量而產生副作用，雖然不至於有立即的毒性，但長期下來是否會干擾內源性褪黑激素的分泌或是生殖功能，沒有人敢保證。
對於褪黑激素產品所導致的這些狀況，台灣目前是有規範，美國可能也會陸續提出規範。陳璿丞醫師再次提醒，特別是小孩使用上要千萬小心，已有多起因為「睡眠軟糖」住到加護病房的案例，看起來像糖果的越是危險，不可不慎！
文／孫珞軒、圖／翁舒柔
1.參考文獻：COMPARATIVE EFFECTS OF PHARMACOLOGICAL INTERVENTIONS FOR THE ACUTE AND LONG-TERM MANAGEMENT OF INSOMNIA DISORDER IN ADULTS: A SYSTEMATIC REVIEW AND NETWORK META-ANALYSIS
2.參考文獻：Trends in Use of Melatonin Supplements Among US Adults, 1999-2018
3.參考文獻：Pediatric Melatonin Ingestions — United States, 2012–2021
4.參考文獻：Melatonin Natural Health Products and Supplements: Presence of Serotonin and Significant Variability of Melatonin Content
5.參考文獻：Melatonin and Female Reproduction: An Expanding Universe
6.參考文獻：Melatonin Regulates the Synthesis of Steroid Hormones on Male Reproduction: A Review
7.參考文獻：European guideline for the diagnosis and treatment of
insomnia
8.參考文獻：注意褪黑激素副作用！