中榮研究:台灣1%人口帶特有基因，腦部病變48歲起急速惡化
年紀輕輕就中風、失智可能是特有基因在作怪！台中榮總研究團隊發現台灣有一種特有的基因變異、盛行率約1%，這類人先天血管壁比較脆弱，容易發生腦中風和失智，而且帶因者從48歲開始，腦部白質病變風險就會快速增加，且認知功能可能已經下降。
帶有此基因者若同時有高膽固醇等血管性危險因子，還會加重腦部病變的程度和速度。此研究是由台中榮總神經醫學中心神經內科主治醫師董欣、醫學研究部研究員陳享民、主任陳一銘、影像醫學部主任陳虹潔及失智症中心主任李威儒研究發現，成果已於2024年10月發表於神經醫學界學術期《Neurology》。
父母1人帶有R544C基因，子女一半機率遺傳
台中榮總研究團隊表示，人類第19號染色體上，名為NOTCH3基因上的R544C是台灣特別盛行的基因變異點，父母1人帶因，子女就有50%的機率遺傳。此變異會造成自體顯性腦動脈血管病變合併皮質下腦梗塞及腦白質病變(CADASIL)。
李威儒表示，這是一種顯性遺傳的腦部小血管疾病，隨年紀增長，可能引起廣泛性的腦部白質病變、腦組織梗塞壞死和腦部微小出血，過去研究顯示，臨床平均發病年齡落在54-56歲。
R544C變異者，腦部惡化速度高於一般人
當白質病變出現時腦功能可能已受損！李威儒強調，如果能夠提早發現變異基因，有機會可以提早積極介入預防。研究團隊發現，R544C變異者腦部白質病變量占全腦組織體積0.336% (中位數)，高於未帶因組的0.059% (中位數)，而關鍵是變異者從48歲起出現白質病變快速惡化的趨勢，遠快於正常人。
研究團隊進一步分析台中榮總精準醫療計畫近6萬人的資料庫，發現有554名R544C變異，其中150人已被診斷為失智或發生過中風，表面上看無症狀的比例大約72%，但仔細檢查其腦部比未帶變異者有較高比例的白質病變。
基因檢測可及早揪出是否帶有R544C基因
研究團隊進一步評估認知功能更發現，R544C變異者在蒙特利爾認知評估(MoCA)和簡易智能測驗(MMSE)中，得分中位數分別為28.3分和28.4分，統計學上已有明顯低於未帶因組的29分，儘管沒有明顯失智症狀出現，但腦部功能已逐漸下降，且當腦部白質病變量越多，越容易影響認知、記憶、思考速度及視覺空間功能。
參與研究的61歲陳先生，經基因檢測得知自己帶有R544C變異，影像檢查發現腦部已有白質病變，一開始難免感到焦慮和沮喪，但後來轉換心情，放鬆看待，雖然基因無法改變，生活可以改變，開始天天運動30至60分鐘、留意飲食，追蹤至今已逾3年，腦部白質病變的情形穩定未增加。
董欣建議，帶有R544C變異者應及早且更積極地控管個人健康，以延緩白質病變出現的時間，養生不是等老了才開始，最好從40多歲就要密切追蹤控制膽固醇和心血管健康，以保護大腦。
文／邱玉珍、圖／巫俊郡