降低食慾的荷爾蒙 GDF15 具隱藏功能,暗中護肝臟不受損害
GDF15 是已知在能量恆定、食慾與體重調節方面扮演關鍵角色的荷爾蒙,最近科學家發現它可能還有另一重要功能:保護肝臟不受破壞性發炎反應損害。
壓力荷爾蒙 GDF15 素來被稱為「厭食激素」,核心運作機制為「生病時的厭食開關」,當身體處於壓力、感染或肥胖狀態,GDF15 濃度會上升,有效降低食慾並減少進食量。
現在加拿大麥克馬斯特大學醫學系教授 Gregory Steinberg 團隊發現,GDF15 的作用遠不止於調節食慾和體重,還是身體內建的肝臟防禦系統之一,它能活化一條以前未知的大腦→肝臟訊號通路,幫助抑制肝臟炎症並減緩肝纖維化。
進一步解釋,GDF15 會觸發大腦發出訊號,再透過神經系統傳遞指令釋放糖皮質激素(glucocorticoid)、類固醇激素(steroid hormone),這些激素與食物攝取量、體重或肝臟脂肪無關,而是參與新陳代謝、免疫功能和壓力反應,能前往肝臟「安撫」活躍過頭的免疫細胞,有助減少發炎並防止肝臟受損。
管食慾還護肝
代謝功能障礙相關脂肪性肝炎(Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis,MASH)是已開發國家人口最常見慢性肝病之一,這種病症不是普通脂肪肝,而是肝臟已發炎損傷,若不加以控制,約 20~30% 患者會一路惡化成肝硬化、肝癌。
目前已核准的 MASH 藥物主要透過改善代謝、減少肝臟脂肪發揮效果,但臨床觀察發現即使許多患者成功減重、肝臟脂肪下降,肝臟發炎現象仍持續不退。
新研究價值在於證明 GDF15 荷爾蒙能透過以前未知的抗發炎途徑保護肝臟,有助改善 MASH 未來治療策略,並強化「腦肝軸」概念──大腦不只控制食慾,還能發號施令,透過神經系統與激素直接調節肝臟免疫及修復功能。
GDF15 可理解為身體在面對各種壓力時拉響的全身性警報訊號——無論懷孕、運動、生病、癌症還是其他生理負擔,身體都會分泌這種荷爾蒙,透過腦幹向大腦傳達「減少進食、調整能量分配」的訊息,是目前代謝與內分泌研究領域最受矚目分子之一,但 GDF15 牽涉的生理路徑廣泛且複雜,想完全破解這個荷爾蒙全貌,科學家恐怕還有一段遙遠的路要走。
新論文發表在《Cell Metabolism》期刊。
(首圖來源:AI 生成)