潮健康／林昱彣 外電編譯
素有「好膽固醇」之稱的高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），經常被視為血脂健康的指標之一；不過，過多的HDL-C並不總是對人體有益？《英國眼科期刊》（BJO）近期刊載的40萬人研究表明，HDL-C濃度偏高與青光眼（Glaucoma）的發生有關，尤其對55歲以上男性而言，關聯性可能更強。
好膽固醇竟然「變壞了」？ 研究：恐導致青光眼風險提升
來自中國中山大學與英國巴爾法斯特女王大學的研究團隊，自英國生物樣本庫（UK Biobank）招募400,229名40-69歲的受試者。透過問卷調查、簡短訪談與抽血檢測，研究團隊得以了解受試者的基本數據，並得知其是否有青光眼病史。在平均14.44年的追蹤期間，共有6,868名受試者罹患青光眼。
研究團隊使用Cox比例風險模型，評估好膽固醇與青光眼的關聯，並透過分層分析與敏感性分析評估結果穩健性、調整多種變因後，結果顯示：「HDL-C每增加一個標準差，青光眼的風險就會增加」。在此研究中，HDL-C的平均值為1.44 mmol/L，標準差為0.37 mmol/L；意即每增加0.37 mmol/L，青光眼的風險就會提升5%。
另外，相較於體內HDL-C濃度最低的受試者，高HDL-C濃度人群的青光眼風險提升約10%。總體而言，HDL-C濃度與青光眼風險之間呈線性關係，意即HDL-C越高則青光眼風險越高，這樣的關聯性在55歲以上的男性受試者中最為明顯；在40-55歲受試者、女性受試者中則沒有顯著關聯。
血脂「紅字高低」決定眼部健康？ 因果關聯性有待證實
值得一提的是，被稱為「壞膽固醇」的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），每增加一個標準差與青光眼風險降低4%有關；濃度最高的人群相較於最低人群，風險更是下降8%之多。總膽固醇（TC）、三酸甘油脂（TG）等血脂指標，也觀察到與LDL-C相似的關聯性。
研究領銜作者馬藝源表示，此研究的優勢在於大量且具代表性的人口樣本，有助於釐清青光眼與血脂指標之間的關聯性；不過，作為觀察性研究，研究結果並無法直接證明兩者間的因果關係，因此血脂與青光眼是否真有關聯，值得透過更大規模的試驗加以探討。
HDL-C為何與青光眼有關？ 專家揭5大潛在機制
至於為何「好膽固醇」的提升，會與青光眼的提升有關？馬藝源表示，關於血脂與青光眼之間關聯性的潛在機制如下：
1.轉運途徑。HDL-C在「反向膽固醇轉運途徑」中扮演關鍵角色，負責將周邊組織中過多的膽固醇移除，並運送回肝臟進行清除。研究人員假設，HDL-C與總膽固醇、三酸甘油酯和LDL-C之間可能存在反向關係；而反向膽固醇轉運途徑可能是該種交互作用的機制之一。
2.個體基因。參與脂質代謝的基因，例如「ABCA1」和「Caveolin-1」，似乎與青光眼風險顯著相關：前者為一種脂質外運蛋白，在 HDL-C 的生成過程中扮演重要角色；後者則參與細胞信號傳導和脂質運輸。
3.眼壓高低。研究人員推測，高脂血症比率（總膽固醇、LDL-C、三酸甘油脂與HDL-C之比率）可能與眼壓降低有關，進而影響青光眼風險。早期顯性青光眼試驗則顯示，基線眼壓每升高 1 毫米汞柱，青光眼惡化的風險就會增加 5%。
4.載脂蛋白。載脂蛋白（Apolipoprotein）可分為A、B兩大類型，其中載脂蛋白A與青光眼風險呈正相關、而載脂蛋白B則與青光眼風險呈負相關；前者與後者分別為組成HDL-C、LDL-C的主要蛋白質成分。在本研究中，55歲以上的男性受試者被觀察到體內載脂蛋白A的濃度較高。
5.性別差異。曾有研究表明，男性可能對於血脂異常的遺傳易感性較高，HDL-C與青光眼的聯繫也較為明顯；而女性體內的脂蛋白代謝速度更快，這歸因於雌激素的刺激作用。動物研究也顯示，性別差異可能與LDL-C受器的差異有關。
最後，馬藝源強調，血脂與青光眼之間的關聯性比過去認為的更複雜，本次研究仍存在限制，包括單次非空腹血脂測量和潛在的自我報告偏差，研究結果需要謹慎解讀，不應直接轉化為臨床建議。未來的研究應進一步探索不同族群和性別的差異；有益於將來開發更有效的預防措施和治療策略。
．資料來源：Associations between serum lipids and glaucoma: a cohort study of 400 229 UK Biobank participants
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