癌症免疫治療副作用有解！長庚研究揭「嚴重皮膚不良反應」治療利器

【健康醫療網／記者黃嫊雰報導】「免疫檢查點抑制劑」是目前抗癌的重要武器，但臨床治療上可能出現免疫相關不良反應，以皮膚相關的副作用發生率最高，可能出現大面積的水泡或潰瘍，嚴重可致死。林口長庚醫院日前發表研究，揭示免疫檢查點抑制劑引發皮膚嚴重免疫不良反應的原因，同時也發現使用TNF拮抗劑合併治療，可成為控制副作用的治療方法。

免疫檢查點抑制劑可致不良反應　以皮膚相關副作用居多

腫瘤細胞會釋放特殊表現因子，阻止免疫細胞的攻擊，而免疫檢查點抑制劑可恢復人體免疫系統的攻擊力，顯著提升癌症患者的存活率。不過，林口長庚醫院皮膚科藥物過敏中心陳俊賓主任指出，免疫檢查點抑制劑可能誘發免疫相關不良反應，多發生在皮膚、腸胃道、肝炎和內分泌系統等，其中大約30至50%的副作用與皮膚相關。症狀輕微者可能有局部或全身皮膚的搔癢、紅疹，而極少數嚴重藥物過敏反應可導致全身性的紅疹與水泡，甚至大範圍的皮膚破皮和黏膜潰瘍，可能引起多重器官衰竭，死亡率高達3至4成。

研究：皮膚過敏反應與2因素相關　1生物製劑可加速復原

林口長庚醫院皮膚免疫科鐘文宏主任領導的研究團隊，利用單細胞RNA定序結合T細胞受體研究分析等多體學，發現上述皮膚嚴重免疫不良反應的原因，與巨噬細胞釋放的趨化因子CXCL10過度表達，以及免疫毒殺T細胞（CD8+T細胞）顯著增多有關。陳俊賓主任說明，趨化因子CXCL10可吸引免疫細胞，特別是T細胞前往發炎或受損的皮膚及組織部位；其過度表達時會造成毒殺T細胞集中在發炎處，進而引起皮膚破損、產生水泡等過敏反應。

先前這類嚴重藥物不良反應多使用系統性類固醇治療，而研究團隊進一步發現，使用抗腫瘤壞死因子（TNF拮抗劑）生物製劑治療，患者的皮膚復原速度比使用傳統類固醇治療患者更快，後續也未有復發現象。

研究結果提供治療新方向　出現「這些症狀」應警覺！

陳俊賓主任分享，研究參與者中，有一位54歲轉移性三陰性乳癌患者，使用免疫檢查點抑制劑後，背部出現嚴重發炎和水泡，接受高劑量的類固醇治療仍持續進展，經過一週的TNF拮抗劑治療後，皮膚發炎症狀獲控制，隨後的免疫治療更達到腫瘤完全清零，目前恢復狀況良好。

林口長庚醫院醫學研究部主任楊皇煜醫師表示，在免疫治療的過程中大量使用類固醇，可能影響本來已經活化的免疫反應對腫瘤的控制能力。而此次研究確認了TNF腫瘤壞死因子信號通路在這不良反應中的重要性，提供新的治療和預防策略，結果已發表於國際權威期刊《自然》的子期刊《自然通訊》（Nature communication）。

陳俊賓主任也提醒，雖然這類過敏反應相當罕見，但以林口長庚醫院為例，每年仍有10至20例個案；當皮膚出現小紅疹，並逐漸發展為大水泡，同時有發燒、眼睛和嘴唇黏膜潰爛等症狀，可能就是免疫檢查點抑制劑所引起的副作用，患者應提高警覺、儘早就醫評估，避免嚴重併發症的發生。