肺腺癌治療新曙光！國衛院揭「1關鍵蛋白」　可影響惡化速度、存活率

【健康醫療網／記者黃嫊雰報導】肺癌在國人十大癌症中長年位居首位，其中肺腺癌在所有肺癌病例佔比達40%至50%，且經常發生在年輕女性和非吸煙族群。肺腺癌與表皮生長因子受體 （EGFR）突變等多種基因異常密切相關，但過去臨床治療策略難以達到預期效果。國衛院最新研究發現，DUSP22蛋白的表現量，可能與肺腺癌的惡性度和預後高度相關，有望作為未來精準治療策略的發展方向。

「DUSP22蛋白」可抑制癌細胞生長　與患者存活率呈正相關

國衛院免疫醫學研究中心林文傑副研究員指出，研究團隊利用生物資訊技術，對美國癌症基因圖譜公開的肺腺癌資料庫進行分析。研究結果發現，雙特異性去磷酸酶（Dual-specificity Phosphatase）家族的「DUSP22蛋白」在肺腺癌細胞中的低表現量，與肺腺癌的病理分期及肺腺癌患者的存活率呈顯著正相關。

林文傑副研究員說明，DUSP22會透過「去磷酸化」負面調控EGFR與其下游訊息傳遞路徑。在細胞實驗中，若肺腺癌細胞的DUSP22表現高，其生長顯著受抑制，EGFR及其下游的ERK1/2活性皆顯著下降；若缺乏DUSP22，EGFR激酶則會異常持續活化。DUSP22以此方式抑制肺癌細胞的增殖、存活與侵襲能力，阻止腫瘤進展。

研究突破性發現提供2治療新方向　助力實現精準醫療

研究進一步發現，缺乏DUSP22的肺腺癌細胞對EGFR的酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）敏感度顯著上升，顯示缺乏DUSP22的肺腺癌細胞對此途徑訊息高度依賴。因此林文傑副研究員表示，雖然DUSP22的表現量低會使肺腺癌患者預後不佳，不過若能及早使用抑制劑治療，可獲得較好效果，有助於延長患者的存活率。

林文傑副研究員指出，研究團隊在動物實驗中也發現，缺少DUSP22時，腫瘤生長速度更快，老鼠存活時間也變短，同時除了EGFR活性上升，PD-L1免疫檢查分子會增加，間質表皮轉化因子受體（c-Met）也會被活化。過去研究證實，PD-L1的增加會誘發免疫細胞走向耗弱的途徑，使癌細胞躲過免疫攻擊，而c-Met的活化則讓肺癌細胞更具侵襲性。

研究團隊利用藥物個別抑制EGFR與c-Met的活性，發現肺癌細胞的侵襲性和PD-L1皆降低，證實DUSP22扮演「守門員」的角色，不只能控制EGFR，還進一步影響下游c-Met和PD-L1，以此調控癌細胞增生與侵襲性。另外，DUSP22可以同時抑制EGFR與ERK1/2兩種激酶的活性，在已產生抗藥性的肺腺癌細胞及動物實驗中，提高DUSP22表現量可有效抑制這些癌細胞的生長，日後或可延伸出抗藥性肺腺癌的治療策略。

林文傑副研究員表示，早期許多癌症治療採「異病同治」，導致許多患者的治療效果反應不彰，隨著基因定序技術的發展，醫師可根據不同的基因突變給予相應的藥物治療，實現精準醫療。而針對本次研究發現，未來也規劃持續探索DUSP22在肺癌治療抗藥性、腫瘤微環境及癌症轉移機制中的具體角色，以應用於臨床的創新治療策略。本次研究結果也已刊登在國際知名期刊Cell Death Discovery。