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健康

沒糖尿病也要當心!糖化終產物讓你變老得慢性病

早安健康

更新於 2018年03月23日10:07 • 發布於 2018年03月24日01:00 • 立達診所

【早安健康/陳俊光 醫師 - 立達診所 副院長】隨著飲食等生活型態西化,肥胖和代謝症候群等問題蔓延世界各地,其所帶來的影響不只是表面外觀的問題,而是深入到身體每一部份,舉凡心腦血管病變、各種癌症、失智症…等急慢性疾病,都有相當的關聯。

長遠來看,個人健康和生活品質若大受影響,將會造成國家社會沉重負擔。

糖化終產物(AGEs)是近來漸漸受到重視的議題,與肥胖、代謝症候群等所衍生的身體疾病息息相關。過往的研究主要針對 AGEs 如何產生糖尿病的副作用,近來一些研究則顯示AGEs 可直接導致代謝症候群的核心問題:「胰島素抗性」的產生。

所謂糖化(Glycation),是指在沒有「酶」的催化下(non-enzymatic), 糖分子與蛋白質或核酸產生連結反應;藉由內源或外源非酶糖化和氧化機轉,產生糖化終產物(Advanced Glycation End products, AGEs)。

糖化剛開始的反應是可逆的,並且直接與糖濃度相關,部份產物可經過氧化修飾,成為不可逆的糖化終產物,進而使原蛋白質的結構和功能因而受損,不但加速老化,也產生許多慢性病。

體內產生能量的過程中,「糖解」的附產物是AGEs 的重要來源;其中最強的糖化物質是Methylglyoxal(MG, 甲基乙二醛),可與蛋白質、核酸等進一步產生 AGEs。體內原有轉化酵素(Glyoxalase, Glo) 可去除 MG,若酵素系統功能不良,MG 就增加,進而促進 AGE 的產生。

即便沒有糖尿病,在自然的老化過程中,也都會有內源性AGE 的生成和累積。高量的 MG 和 Glo 酵素缺乏,與肥胖、高血壓、血管內皮功能損害、糖尿病病變、白內障、動脈硬化斑塊的破裂、神經退化性疾病有關。

AGEs不只與老化變胖有關,也可能影響糖尿病?下一頁看醫師怎麼說

高脂肪和高溫烹調的食物都含有 AGEs。食物中的還原糖與氨基酸在高溫加熱時發生的梅納反應(Maillard 反應),生成了誘人的棕黑色澤物質 ,和宜人的風味。

丙烯醯胺 (acrylamide)就是一個重要的副產物,世界衛生組織(WHO) 、國際癌症研究中心(IARC)已明確將丙烯醯胺歸類為 Group 2A 的物質,指該物質經動物實驗證實具有致癌性。

研究顯示空汙也會使暴露的成纖維細胞(fibroblast)產生 AGEs,因此飲食和環境因素也是 AGEs 的重要來源,換言之,當體內的排毒酵素(Glyoxalase) 和清除機制(例如腎功能)降低,AGE 的量和影響會更加倍。

身體內許多生理機轉對胰島素阻抗都有影響

糖化終產物(AGEs)也藉由多種方式影響胰島素阻抗,例如,氧化壓力增加、損害粒線體功能;也會經由細胞表面接受器(RAGE,Receptor for AGEs)影響細胞基因表現,增加發炎反應、減少 Glo 酵素的表現,因而促進 AGEs 的產生,造成組織傷害,減少對胰島素的敏感性。

胰島素本身的糖化可造成胰島素的功能受損

儘管胰島素在血液中停留的時間不長,但胰島素在胰臟內合成和儲存的階段,就可能有糖化的發生。糖化的胰島素在實驗中顯出較低的降糖功效,包括葡萄糖的攝取、分解、胰島素受體功能、肝醣的生成等過程,皆受影響。

研究亦顯示其他多種體內蛋白質糖化會影響胰島素的敏感性。例如白蛋白的糖化會造成身體發炎,進而引起胰島素功能不良。多囊性卵巢患者常有胰島素抗性,患者體內多含有高量的 AGEs。

另有研究顯示,若給予 AGEs 合成的抑制劑,如 pyridoxamine,能改善胰島素的敏感性。

總結來說,目前的研究顯示出 AGEs 和胰島素抗性是有相關的,其他如腰圍、糖化血色素、三酸甘油酯皆與胰島素抗性相關,即便沒有糖尿病。減少 AGE 累積和作用的策略或許可預防胰島素阻抗和其結果,而這也可望成為未來治療胰島素抗性的新方向。

作者簡介:陳俊光,現職康聯預防醫學立達診所醫師。經歷:台灣家庭醫學會專科醫師、臺北市立聯合醫院家醫科醫師等。
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