放射線治療(radiation therapy,放療)與手術及化學治療並列為癌症三大治療支柱。然而放療對健康組織的損害一直難以避免,急需突破與改善。近日加州大學舊金山分校(University of California, San Francisco,UCSF)開發新療法,結合標靶藥物、抗體與放射性物質,精準引導放射線鎖定癌細胞,同時避免傷害健康細胞,為癌症治療更安全且有效的新希望。
放療以高能量輻射有效摧毀癌細胞,是癌症治療重要方式。但難精準區分癌細胞與正常細胞,常對健康組織造成損傷,可能引發疲倦、體重減輕等副作用,嚴重影響患者生活品質。若能提升放療選擇性,不僅可減少副作用,還能大幅提升患者生活品質,造福廣大癌友。
十多年前,加州大學凱文·修卡特(Kevan Shokat)博士研發能抑制「致癌蛋白」(oncoprotein)KRAS 活性的藥物,並催生一系列相關藥物。然而藥物抑制腫瘤生長的效果不明顯,但藥物學家查理·克雷克(Charly Craik)博士注意到,這些藥物與致癌 KRAS 蛋白的結合力非常強,且約三分之一癌症都有 KRAS 突變蛋白,非常值得利用這些藥物開發新療法。
克雷克與 UCSF 放射學者麥克·埃文斯(Mike Evans)教授合作,先用 KRAS 藥物標定癌細胞,再聯合之前研發能辨識此「藥物─蛋白複合體」的專一性抗體(P1B7 IgG),將抗體與放射性同位素 225Ac(錒-225)或 177Lu(釹-177)接合,即有機會藉其產生放射線精準殺死癌細胞。
動物實驗成效卓越,不僅成功消除小鼠肺部腫瘤,還幾乎沒有副作用。埃文斯博士強調,關鍵在精準性:「放射線殺傷力雖然殘酷,但非常高效,用新技術,我們能將輻射作用完全限於癌細胞。」克雷克博士補充:「與傳統放療相比,新技術僅需少量放射性物質即可有顯著療效,大幅降低健康組織受傷風險。」
總結而言,新技術結合標靶藥物的精準性、抗體選擇性及放射線的強效摧毀力,為癌症治療開創新可能。團隊相信,將來能實現個人化癌症放療,有更多副作用低、療效高等方案。但癌細胞 KRAS 有不少突變性,不同 KRAS 突變抗體研發,也是之後研究的重點。
(首圖來源:shutterstock)
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