癌症發生是因基因突變導致細胞不斷增生，而其中的致癌基因（oncogene）扮演著將正常細胞轉換成癌細胞的角色。目前市面上許多標靶治療藥物如「基利克」(Glivec)和「艾瑞莎」(Iressa)，皆針對癌細胞特殊的基因變異。然而，一些致癌基因如MYC，由於其蛋白質結構難以成藥，一直是臨床和學術研究上的挑戰。
國家衛生研究院生技與藥物研究所的紀雅惠研究員、葉燈光副研究員、陳炯東研究員和張竣評博士合作，發現候選藥物DBPR728小分子口服激酶抑制劑可促進腫瘤內的MYC蛋白質降解，抑制糖酵解作用，進而促使癌細胞凋亡。這一發現對癌症治療具有重大意義，研究成果已於2024年發表在《Molecular Cancer Therapeutics》期刊上，並被選為當期封面文章。
MYC基因擴增在約28%的常見癌症如肺癌、肝癌、乳癌等中存在，這些癌細胞利用糖酵解作用獲得大量能量，促使其快速生長。國衛院團隊利用極光激酶A穩定MYC蛋白質的特性，設計小分子化合物破壞兩者結合，使MYC蛋白質被降解。
如何降低MYC蛋白質的表現量?
DBPR728候選藥物的特殊前體藥物設計，能經口服途徑到達腫瘤並逐漸釋放活性藥物，維持有效濃度，促使腫瘤消退。在多種具MYC基因擴增或高表達的異種移植腫瘤小鼠模型中，包括小細胞肺癌、三陰性乳癌等，皆證實可造成腫瘤消退，部分在停藥後3個月內未復發。
此技術已獲中華民國專利，全球專利佈局正在進行中。未來期望能與生技公司完成技術移轉，進入臨床試驗，為癌症精準醫療標靶藥物增添另一項強有力的治療工具。
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圖片來源：國衛院、Molecular Cancer Therapeutics提供
參考論文：
1.Discovery of a Long Half-Life AURKA Inhibitor to Treat MYC-Amplified Solid Tumors as a Monotherapy and in Combination with EverolimusMolecular Cancer Therapeutics
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