降血糖藥 Metformin 新功效：竟能延緩老化

近期知名期刊《Cell》刊登研究顯示，糖尿病患常用降血糖藥物「二甲雙胍」（Metformin），健康靈長類動物長期服用後，老化速度竟明顯減緩。團隊已開始人體實驗，評估對延緩人類老化是否真有功效。

Metformin 是種有機化學藥物，1920 年代由法國科學家合成，目的是開發抗流感藥物。直到 1950 年代，降血糖潛力被廣泛認可。1957 年法國醫師 Jean Sterne 首次用 Metformin 治療糖尿病，並確認降血糖功效。之後 Metformin 逐漸在歐洲國家治療糖尿病。美國因其他類似藥物有毒性，使 FDA 態度謹慎，遲至 1994 年才核准為糖尿病用藥。

從此 Metformin 迅速成為第二型糖尿病的一線用藥，廣受醫師與病患青睞。受歡迎原因在不僅有效降血糖，還能減重和降低心血管疾病風險。此外，副作用比其他口服降血糖藥也較少。進入 21 世紀， Metformin 醫學作用更進一步發掘，最新發現是能影響細胞 AMPK 訊息傳遞、減少過氧化壓力、抑制發炎，可能有防癌和抗老化潛力，再度引起醫學界關注。

最近北京中國科學院以約 14.5 歲的健康獼猴（約人類 45 歲）實驗，觀察長期服用 Metformin 對靈長類動物老化的影響。隨機分配至實驗組的獼猴每天依體重比例每公斤配 Metformin 20 毫克，持續 40 個月（約人類十年）。團隊幫獼猴檢驗生理、影像、組織學和分子後，數據證實 Metformin 可抑制老化相關生理現象，如發炎、纖維化、細胞死亡和自由基形成，並重新活化因衰老遭抑制的功能，如脂質代謝和 DNA 修復機制等。

研究員整合基因體學、蛋白質體學與代謝體學數據，算出 Metformin 對不同器官組織的「抗老化分數」（rescue score），展現顯著的神經保護作用，有助維持腦部結構並提升認知能力，使腦部衰老延後約六年。DNA 甲基化評估器官老化程度結果顯示，Metformin 使實驗獼猴前額葉年齡回復 6.1 年，肺部 5.1 年，腎皮質 4.9 年，肝臟 3.9 年，皮膚 2.6 年。還能減少獼猴骨質流失和大腦萎縮，並促進神經再生，提升老獼猴認知能力。

由於 Metformin 安全性高且成本較低，是大規模研究抗老化的理想藥物，全球有超過 20 項臨床實驗評估它當作抗老化藥物的可行性。美國「用 Metformin 對抗老化」（Targeting Aging with Metformin）的臨床實驗，就對 3,000 名年齡 65~79 歲的參與者，研究 Metformin 緩和心臟病、癌症和失智等老化疾病惡化的效果。隨著研究推進，我們或許會有能延緩衰老、改善老年健康的「創新」藥物。

• Metformin: decelerates biomarkers of aging clocks

（首圖來源：User:Ash, Public domain, via Wikimedia Commons）

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