前言
癌症位居國人十大死因之首，許多民眾都飽受癌症所帶來的病痛困擾，但隨著醫學的進步，已經有許多方式可以來治療癌症，除了手術切除腫瘤之外，藥物方面亦從化學治療逐步進展到標靶治療與免疫治療。標靶藥物可以治療無法藉由手術根除的癌症，並且比較能專一性的針對腫瘤細胞進行全身性的毒殺。然而標靶治療往往因其高昂的醫藥費和未知的副作用讓民眾卻步，導致標靶治療過程難以完善執行，如此不僅浪費了可貴的藥物，更影響了治療的效果。本文將介紹標靶治療費用高昂的原因，並解釋其適應範圍與副作用，給予民眾面對精準化醫療時代的建議。文中估算的藥物研發成本，為參考文獻中估算在美國於2009-2018年上市的藥物，隨著經濟發展與研發困難度上升，藥物開發的成本可能會更高。
藥物的研發與成本
一個藥物要成功上市之前需要經過繁複的研發程序，不論是國內或國外的藥廠都會耗費許多成本與時間，一步步縝密的審查與調整才能確保藥物的有效性與安全性。在藥物發展初期，科學家與研發人員設計並研發出一種藥物，大約需花費3年到5年；並且此藥物還需進行臨床試驗前的動物試驗，大約耗時半年到1年。若將因效果不彰而在此階段被排除的藥物包含在內，進入臨床試驗前即需耗費成本約2.3億美元（74億元台幣）。
若藥物能成功進入臨床試驗，將會遇到三階段的考驗：第一階段測試藥物的安全性、第二階段測試藥物的有效性、第三階段將藥物與現存其他藥物進行優劣比較。第一階段臨床試驗約需要2~3年的觀察期，成本需耗費5300萬美元（16億元台幣）；第二階段試驗約需2年的觀察期，耗費1億美元（31億元台幣）；第三階段的試驗約需2年的觀察期，並耗費2.9億美元（91億元台幣）。
倘若三階段的臨床試驗皆順利通過，藥廠會將所有資料交由主管單位進行新藥查驗登記（New drug application, NDA），審查約需等待1~2年的時間方能正式上市。成功達到此階段並不計其餘隱性成本所需之研發費用的藥物，已達3.7億美元（116億元台幣）。
藥物研發的隱性成本
除了市面上成功研發的藥物外，藥廠還需承擔研發失敗之藥物所耗費的成本。根據統計，僅17.7%的研發藥物可以成功通過試驗上市販售。為了上市一種藥物，藥廠可能需要重複研發十幾次，才能有一項藥物完成上市並獲利。因此，若將所有隱性成本納入計算，一項藥物上市所需花費的總成本將高達44億美元（1364億元台幣）。而在眾多種類的藥物中，又以抗癌藥物所需花費的研發成本居首，因此標靶藥物的醫藥費普遍相對高昂。
藥物適應範圍越發狹小
抗癌藥物中化學治療的標的是快速分裂的細胞，雖然可以全面毒殺快速分裂的腫瘤細胞，卻也會傷害其他快速分裂的正常組織，如：傷害腸胃道黏膜導致腹瀉、傷害毛囊導致落髮、抑制骨髓導致抵抗力降低。而標靶治療則是藉由辨識腫瘤細胞上獨有的變異蛋白並進行抑制，較不會作用於正常組織，因此相較化學治療有較少的副作用。
然而不是所有的癌症患者都適用標靶藥物，以肺癌的標靶藥物EGFR抑制劑來舉例，藥物辨識腫瘤細胞突變的生長因子EGFR並加以抑制，使腫瘤細胞無法生長而逐漸凋亡。使用標靶藥物前，須進行腫瘤切片並將所取得的腫瘤細胞進行基因檢測，有EGFR突變的患者才能使用此標靶藥物。臨床試驗的結果顯示對於有EGFR突變的患者，包含常見的突變L858R/第19外顯子缺失，這些患者使用標靶藥物治療，都比傳統標靶藥物治療肺癌效果更好。
雖然標靶藥物可以專一的抑制腫瘤細胞，但由於其適應症的限制，並不是所有患者都能使用，普遍性不足就會導致藥廠利益回收更加困難。隨著新藥越來越專一，副作用和抗藥性的問題雖逐漸減少，卻也導致藥費因適應症範圍狹小而節節升高。
精準化醫療的藥物雖然能造福少數患者，卻可能因為難以回收成本而少有藥廠願意投資製造。因此針對罕見疾病，政府可以投資龐大的資金協助製造罕見疾病的新藥，這種藥物稱為孤兒藥 (Orphen drug)，有了政府的協助就可以避免罕見疾病患者成為醫療進展的孤兒。
民眾的解套方案
隨著未來醫學的進步，一定會出現更多新的治療方法並研發不一樣的新藥，全民健保乃公益性質的保險，不可能將所有高昂的藥物納入給付，因此建議民眾以商業保險來填補健保的不足。若有實支實付的醫療商業保險，則可用以補助生病時所需的高昂藥費，建議額度至少需10~20萬元，即可負擔大部分的藥價，並可以避免有藥可醫，卻沒錢用藥的窘境。基因檢測是目前癌症治療的趨勢，將來發展的新藥也會以精準化醫療的方向發展，因此基因檢測可以預測用藥效果，亦可以在治療方面對症下藥，藉此避免不必要的醫療支出。
結語
生活在精準化醫療的時代下，過去療效不彰的疾病得以更全面並有效地進行治療，新興藥物雖要價昂貴，但考量背後所需的研發成本與隱性成本，即可理解高價藥費產生的原因。民眾對新興的藥物可能會覺得陌生，因而擔憂或不知所措，建議可以跟醫師多諮詢，了解藥物是如何運作以幫助自己、服藥的適應症等。若服用藥物後產生不舒服的症狀，千萬不要擅自停藥，可以跟醫師討論是否調整頻率或是換藥，才是正確的作法。
原文出處：問8線上健康諮詢
參考資料
Estimated Research and Development Investment Needed to Bring a New Medicine to Market, 2009-2018. Wouters OJ, McKee M, Luyten J. JAMA. 2020;323(9):844–853. doi:10.1001/jama.2020.1166
