阿茲海默症為老人常見的慢性神經退化疾病，近年全世界致力於尋找此生物標記，研究發現 ß-類澱粉蛋白 (ß-amyloid) 相關血液或腦脊髓液檢測，可作為區分失智 (Dementia) 與正常患者主要病理特徵，藉由生物標記 ß-類澱粉蛋白形成，進而誘發腦部神經元細胞發炎特徵。
依此病理機轉，邱彥霖醫師團隊不僅與亞東醫院院內多個部門共同合作，亦與陽明交通大學莊宜芳老師、元智大學醫學研究所范揚騰老師、石曜嘉老師，天主教耕莘醫院神經內科劉議謙醫師，及多位院外專家聯手合作，共同執行國科會專案研究計畫：「建置台灣大腦功能退化精準生醫資料庫」，針對於失智症、輕度認知功能障礙及認知功能正常受試者進行檢測收集，檢測項目涵蓋多面，當中血液檢測為基礎的生物標記實驗目前已有初步研究成果，日前已獲本年度第二十屆國家新創獎。
此創新研發類澱粉之Ｔ細胞反應可在嚴重失智症發生前，於輕度認知障礙期即鑑別出，且鑑別力比起美國FDA核准p-Tau181檢測更能夠區別輕度認知功能障礙與正常老人，因此其創新發明不僅具有血液檢測優勢，且有很高市場競爭力與潛力。
圖一、研究團隊成員照
創新血液生物標記技術特點、功能與實用性
此創新研發以血液為基礎之阿茲海默症生物標記檢測具有以下優勢：
非侵入性：
相較於其他過去的檢測方法，如腦脊髓液檢測或影像檢查，血液檢測是一種非侵入性的方式。只需從患者的靜脈血中採集樣本，無需進行手術或穿刺，因此更加方便和容易實施。
較低成本和易於實施：
相較於正子影像及腦脊髓液等，其較為昂貴（高達六萬元以上） 和複雜的檢測方法，血液檢測具有相對明顯較低的成本。使得血液檢測在大規模篩檢或者臨床應用中，更具有可行性及可負擔性。此外，由於血液檢測無需特殊的高價造影設備，因此更容易在各種醫療機構進行。
提供動態監測：
依血液檢測的方式可以提供動態監測阿茲海默症相關生物標記物之變化。可以進行多次檢測以追蹤病情發展，甚或評估治療效果，或觀察疾病進展的趨勢。這對於個體化治療和監測疾病進展的管理相當具有價值。
圖二、創新血液生物標記可提供動態監測變化
創新血液生物標記未來可發展的面向
近年來逐漸有研究發現 Tau 蛋白相關的血液或腦脊髓液檢測，可明顯區分失智與正常患者。美商 Quanterix 公司是一家精準健康科學的數位化生物標誌物分析公司，其 Simoa® phospho-Tau 181 (p-Tau181) 血液測試已被美國食品和藥物管理局 (FDA) 授予設備認定，作為阿茲海默症診斷評估的輔助工具。
近期以血液檢測為基礎的生物標記已迅速成為標準，成為傳統 Tau和 Amyloid ß-PET掃描的替代方案。其神經系統疾病的藥物開發亦從脊椎穿刺、掃描影像，轉變為血液為基礎的藥物開發。邱醫師團隊創新發明運用獨家設計的類澱粉蛋白胜肽序列，去刺激萃取出的人類周邊血液T細胞，並以專屬篩選之多重生物螢光標記，呈現細胞多樣性變化趨勢，此創新研究發現血液中對於類澱粉蛋白專一的 T 細胞之免疫反應與阿茲海默症患者之疾病進程相關，且可依據對於β-類澱粉蛋白有反應的 T 細胞數量測定，來區分患者與正常人。其邱醫師團隊的創新生物標記：類澱粉之 Ｔ細胞反應，於目前的研究中，比起被美國 FDA 核准的 p-Tau181 檢測更能夠區別輕度認知功能障礙與正常的老人，因此其發明將來具有很高的市場競爭力。
創新血液生物標記，提供早期診斷潛力與健檢普及化
血液中的阿茲海默症生物標記物可以用於早期診斷的研究。通過檢測這些生物標記物的變化，可以早期檢測到阿茲海默症的存在，甚或在出現明顯的臨床症狀之前。這有助於將來提供早期治療，以改善疾病管理和預後。根據邱彥霖醫師團隊於世代研究中的結果，於板橋地區老人有10%以上， 於坪林地區有30%以上的老人，有輕度認知功能障礙但不自知，而且每年有10%至15%的輕度認知功能障礙患者會進展到嚴重失智症。
結語
由亞東醫院醫學研究部邱彥霖醫師團隊，獨家創新研發阿茲海默症血液檢測目前雖仍在研究階段，並且需要進一步的驗證。然而，血液檢測的優勢將成為阿茲海默症研究與診斷致力發展之領域，並具有相當巨大的潛力。
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