解開生命密碼，許一個健康的希望！打開基因遺傳診斷實驗室的大門，一窺確認胚胎染色體有無異常的重要基地

茂盛醫院基因遺傳診斷實驗室主任鄭恩惠

隨著愈來愈多備孕夫妻藉由試管嬰兒孕育下一代，大家對於「胚胎染色體正常與否攸關懷孕率」的認識也愈來愈清楚！特別是多次流產、高齡產婦及有家族遺傳疾病之婦女，在進行試管嬰兒療程時，多會在醫師建議下，於植入前接受「胚胎著床前染色體篩檢」。

而肩負此項檢查的基因遺傳診斷實驗室，又是如何執行這份重要的工作呢？茂盛醫院基因遺傳診斷實驗室主任鄭恩惠指出，「一般檢驗中心的檢體多為血液、口腔黏膜細胞，而基因遺傳診斷實驗室則主要以胚胎檢體為主，有時會有接受試管嬰兒療程的胎兒羊水或絨毛檢體」。

檢查外送風險高．自有實驗室掌控品質

鄭恩惠主任表示，「胚胎著床前染色體篩檢是將發育至第五、六天的胚胎進行切片，這時的胚胎有100多顆細胞，切片取5～10顆細胞（滋養層細胞，未來的胎盤），以高解析次世代定序分析平臺（hr-NGS）進行染色體套數檢查」。篩選出無染色體套數異常的胚胎，可提高懷孕率與活產率，並降低流產率；由於篩選染色體套數正常的胚胎植入，能減少胚胎植入的數量，降低多胞胎的風險。

她補充，不少生殖中心是完成胚胎切片後，外送配合的實驗室檢查。不過，在茂盛是由自家的基因遺傳診斷實驗室檢查，她說，「切片的品質控管很重要，任何的溫度變化或碰撞，都會影響檢體的品質，例如：檢體可能黏在試管壁上。之前，曾有外送檢驗發生做不出來的狀況，可能是運送過程產生問題碰撞或溫度變化而造成檢體損壞。我們自己做，少了運送過程，盡可能將風險降到最低」。

鄭恩惠主任強調，「所有的檢測都不容許發生問題，畢竟有夠好的檢驗品質，才能讓病人順利懷孕。為提供植入前胚胎全基因體篩檢之染色體套數診斷（PGT-A）結果具國際級的品質水準，茂盛的此檢驗項目是第一家通過國際標準ISO 15189認證的醫院。要通過這項認證很不容易，實驗室從人員訓練要有標準化流程、儀器、試劑要求安全品質，即使是用做監控的溫度計都要有合格認證。雖然過程很麻煩，但實際走一遍，我們更知道要如何精進實驗室的品質」。

完成動物實驗後．再運用於人體

鄭恩惠主任表示，「茂盛從開業起，就成立了動物實驗室」，在李茂盛院長的自傳《世界的生命捕手》中，提及設立動物實驗室的初衷，「生殖醫學所面臨的困難、機轉與該如何改善，必須先完全在動物身上得到驗證，然後才運用於人體」。於是在自行開業時，就創立全台，甚至是世界首例──私人生殖中心建置動物實驗室。

為了獲得準確的實驗結果，她說，「動物實驗室無處不講究，實驗的老鼠住在宛如『六星級飯店』的環境中，具有獨立換氣系統、喝RO逆滲透水」。因為有動物實驗室當後盾，茂盛生殖團隊一步步提高實驗室的層級與規模，不斷開發新的檢驗技術，為生殖醫學注入源源不斷的活水。

面對各種不孕問題．找出原因與解決方法

茂盛自設基因遺傳診斷實驗室，並不只是要確保檢驗的品質而已，更是要進行生殖醫學領域基礎與臨床研究，並開發精準生殖醫學相關的檢測技術。鄭恩惠主任指出，面對因各種問題造成不孕的求診者，必須要找出原因與解決方法，才能幫助她們順利懷孕。

篩檢採PGT-A．已知有家族遺傳異常運用PGT-M/PGT-SR

以「胚胎著床前染色體篩檢」為例，根據國際研究發現，在很多試管嬰兒療程中，植入的胚胎因為本身染色體套數異常而無法著床，於是胚胎著床前的染色體檢查PGT（Preimplantation genetic testing）便應運而生，分為：PGT-A（父母親沒有已知的異常基因，做染色體數目的篩檢）與PGT-M/PGT-SR（針對已知的異常基因或染色體，做目標式檢查）。

鄭恩惠主任將染色體比喻為一顆大樹，PGT-A檢查是否有23對樹枝，即染色體的套數是否有異常，主要適用於夫妻沒有已知異常基因，但多次流產、高齡產婦的婦女；PGT-M/PGT-SR則是針對某一片樹葉上的葉脈有無問題進行確認，適用於已知有異常基因或染色體的夫妻。

她表示，「過去，孩子生得多，生下十個，少了兩個，無所謂，但現代人生得少，生出一個異常的寶寶，往往拖垮了家庭，也增加社會負擔。若是帶有遺傳疾病基因的異常，更是無可避免代代相傳的宿命。如今，可藉由精準的胚胎篩檢技術，將沒有遺傳疾病基因的胚胎植入，讓生下健康嬰兒不再是遙不可及的夢想」。

鄭恩惠主任舉例，夫妻若同時帶有海洋性貧血基因，胎兒將有1/4重症的機會，甚至可能胎死腹中，早期都是孕婦接受羊膜穿刺才知道有問題，然後，必須承受椎心刺骨的煎熬。不過，現在已知帶有遺傳疾病基因（如：SMA、血友病）的父母，可改走試管嬰兒這條路，依然能生下優生寶寶。

事先了解檢測有極限

鄭恩惠主任補充，如果胎兒的同一對兩條染色體都帶有異常基因，可能會流產或生出有疾病的胎兒，篩檢的目的是排除帶因或罹病的胚胎，而不是拿掉某個基因。鄭恩惠主任提醒，「接受檢查前，務必接受遺傳諮詢，了解每項檢測都有極限，若是自發性異常（胚胎在著床後，開始分化，過程中產生基因突變）就無法根據父母的家族遺傳而透過孕前的檢測得知」。

還有針對疾病的檢測不能對病人保證完全沒有問題，「因為致病基因可能不是百分百由A基因突變位點造成，即使篩掉了A基因突變位點，可能還有A基因其他突變位點，甚至是B基因的問題」。尤其胚胎切片就只有取5～10個細胞，目前的檢測極限尚不能做全基因篩檢，所以，後續還是需要羊水檢測或羊水晶片的檢查，才能更為全面掌握胎兒的健康狀況。

鄭恩惠主任指出，當前，檢查PGT-A約占試管嬰兒的1/3，至於PGT-M/PGT-SR就像「客製化」的檢查，提供確知家族史或做過帶因篩檢發現有異常基因者受檢，檢查的對象不多，約占2～3%。「有些夫妻不是不孕，但有基因異常的問題，一直懷孕生出有遺傳疾病的孩子，建議改採試管嬰兒，排除植入有基因異常的胚胎，以終結遺傳基因代代相傳的命運」。

轉換跑道．跟著李茂盛醫師深耕生殖醫學

原本從事癌症研究的鄭恩惠主任，被李茂盛院長挖角到茂盛，開啟了生殖醫學的發展。由於懷孕是許多人的人生願望，而茂盛又承載許多不孕夫妻生兒的渴望，以及對寶寶健康有高度期待，不免讓任職實驗室的研究人員備感壓力，她自承一開始很緊張，但得失心很重並不能把事情做好，「遺傳是機率問題，跟著病人緊張不能解決問題，就照院長及醫師們的要求，一步一腳印做，讓自己用平常心面對工作上的種種問題，很幸運的是，卡關時，我們有堅強的團隊一起解決一個又一個的難關」。

雖然鄭恩惠主任和團隊成員不需要在第一線面對病人，卻也曾在路上被病人攔下，「她問我檢測結果如何？」即使知道病人急迫想知道結果，但當下也無法有所說明，「檢測做出來是一回事，還需要覆核結果，不是一個人說了算」。

鄭恩惠主任提醒，不論在哪裡進行PGT檢測，收到報告後，應先向醫師諮詢，而不是上網GOOGLE，自行解讀，這樣很容易引起不必要的擔憂。想了解更多細節，建議至遺傳諮詢科接受專業遺傳諮詢，讓自己做出最適切的決定！

客製化檢查數不多．卻耗費最多心力

接受PGT-M/PGT-SR「客製化」檢查的人數雖然不多，卻是實驗室人員投注最多心力的項目！鄭恩惠主任表示，「每一種疾病的特性不一樣，首先，抽出父母的血，找出病變的位點來自父親或母親，或是對偶基因（即在成對的染色體中，相同的位置帶有相同的基因），再依據位點設計探針，完成探針設計後，再進行胚胎的基因檢測與診斷」。

她說，這樣的工程相當浩大，每一個個案都需要好幾位研究員一起做，而且是一關又一關的進行，每一關又都需要一段時間，「我們要承受的不只有研發壓力，還有時間壓力，要在某個時間點完成研發，畢竟病人正等著我們解決問題，她們才有機會從絕望中看到希望」。

值得一提的是，這些檢查在外面的收費，多是在商言商，但在茂盛做試管，這些檢查的部分費用（設計探針的成本）由醫院吸收，並不會向病人收取。鄭恩惠主任指出，「為了解決病人的問題，院長可說是不計成本，帶著我們積極參與國際會議與研讀期刊，學習新技術的運用；遇到瓶頸，也會尋求國內外實驗室的協助，甚至派人去取經」。她分享，曾有一次為了尋求一個問題的解決方式，特別飛大阪一趟，而且還是隔日來回。

許多不孕夫妻歷經多次試管療程，依然未能如願，輾轉到茂盛並視為「懷孕的最後希望」，因此，全台做試管嬰兒有1/3的量出自茂盛。而茂盛也不負所託，先後幫助許多困難案例完成當父母的願望。

拜許多困難案例到茂盛求診之賜，在團隊不斷地努力研發下，目前，茂盛實驗室已經能驗出36種常見基因疾病，案例最多的是海洋性貧血。但遺傳疾病還有很多種，據說，院長和副院長（陳明哲醫師）有開出願望清單，等著實驗室人員實現願望，可預見的是，疾病項目將會持續增加中。另外，不只致力單一基因檢測的研發，也正朝向多基因檢測的研究，期望能以精準生殖醫學檢測幫助不孕婦女順利產子！