B肝人生也能從黑白變彩色？台灣重磅級研究：「停藥」更能延長生命
「肝若不好，人生是黑白的。」這句深植人心的廣告詞已經被逆轉，因長庚團隊一項重磅級研究證實，B肝經「固定療程」後停藥一段時間，有機會降低肝癌發生，並清除病毒、延長生命，人生從黑白變彩色。這當中的關鍵是什麼？
B肝和C肝是台灣的國病，感染肝炎病毒後，每4人有1人會在不知不覺中進展為肝硬化，肝硬化後每20人有1人會併發肝癌，是造成慢性肝病與肝癌死亡的主要原因。這也就是我們常說的「肝病三部曲」：慢性肝炎→肝硬化→肝癌。
當B肝危害全球2.9億人口的同時，台灣自1986年率先全球，對新生兒全面施打B肝疫苗，讓青少年的B肝抗原帶原率由原本10～12％，大幅降至0.8％，讓全台感染B肝人數控制在180萬人左右，堪稱世界奇蹟，也是台灣衛生史上的驕傲一頁。
但隨著藥物的開發，卻發現：對於已經感染B肝病毒的人，B肝的口服抗病毒藥物不夠理想，藥物只能作用在細胞質、抑制病毒繁殖，無法有效清除存在於細胞核內的病毒基因體（cccDNA），而且還有抗藥性。反觀C肝新藥，其治癒率達98%，已被歸為屬於可根除的疾病。
「若把B肝視為叢林，泥土下的樹根是製造病毒的源頭，那麼目前的B肝藥物僅能砍掉泥土上的樹木，當停藥之後，病毒會繼續從樹根冒芽出來，使B肝再復發，」林口長庚醫院肝膽胃腸科教授簡榮南形容。
不過， B肝比較特別的是，肝炎復發不一定是壞事，甚至可能是好事。
比起長期吃藥，免疫系統才是清除病毒利器
「由於B肝屬於免疫疾病，約6成的病人可透過自我免疫系統清除掉病毒基因體（cccDNA），也是目前清除病毒的唯一利器，」簡榮南說，這也是為什麼當B肝復發、病毒量增加時，剛好給病人一個機會啟動自發性免疫病毒清除機制。
反之，若肝臟沒發炎，就清不掉血液中的B肝病毒。
這麼一來，B肝還需要給藥治療嗎？「當然，因為還是有3～4成的病人沒辦法透過自身免疫功能清掉病毒，」簡榮南說，B肝治療的最終目標是清除病毒，即便病毒清不掉，也應以減少肝癌、延長病人生命為目標。
所以，當病人的肝功能高高低低、可能造成肝損傷，就必須討論藥物治療。然而，B肝治療到底該什麼時候給藥？需不需要持續用藥？相關的爭論在醫界討論已久，國際上也遲遲未有明確的研究證據和給藥標準。
師承台灣肝病之父宋瑞樓、研究肝病逾50年的中研院院士廖運範，曾在2000年的「亞太B型肝炎指引」提出「固定療程」的概念，也就是用藥3年後應考慮停藥，後續藉由規律且密集的追蹤來減少復發、死亡風險。
然而，因當時沒有足夠的科學證據，加上歐洲肝病學會及美國肝病學會均建議長期服用，多數學者和醫師對廖運範所提的治療概念多有保留。
甚至，大部分的醫師和病人都抱著一個迷思：「B肝停藥後一旦肝臟發炎，可能發生肝臟代償不全或肝衰竭的風險。」這讓醫師不敢停止開藥，病人也願意每天用藥。
不過，這項迷思已經確定打破。原因是長庚團隊透過大型研究證實，B肝固定治療後停藥，比持續用藥的治療效果更佳，有機會成為B肝藥物治療的定海神針，解決給藥爭議。
固定療程後停藥，病毒清除率比吃藥高12.8倍
林口長庚及基隆長庚的肝病研究中心跨院合作，針對1,087名吃口服B肝抗病毒藥物的肝硬化病人進行10年的治療追蹤。
其中，494人為「固定療程組」，當病人用藥直到血液中的病毒量測不到1年以上即可停藥，每人平均用藥治療約3年。另一組593人則為「長期服藥組」，每天吃藥並持續10年。
追蹤10年後，研究結果顯示，固定療程組的肝癌發生率（15.7％）比長期服藥組低（26.8％），不只是肝癌發生率減少50.3％，肝病死亡風險也減少67％，同時病毒清除率也比長期服藥組高12.8倍。
研究團隊成員之一、林口長庚醫院肝病研究中心教授鄭文睿指出，這就是利用停藥後的肝炎復發，病毒刺激病人的免疫反應，讓免疫細胞與病毒交互「廝殺」，加速B肝病毒消失所帶來的成果。
他固定治療後停藥9年，肝硬化幸運消失
53歲的肖先生就是B肝藥物「固定療程組」的受惠者之一，也是人生從黑白變彩色的最佳實例。
鄭文睿說，肖先生原本因B肝有肝硬化問題，接受3年藥物治療後，因病毒抑制效果佳，長庚團隊建議他停藥後接受密集追蹤。
停藥第1年，肖先生血液中的病毒量曾一度上升超過2,000單位（IU/mL），但肝功能僅有輕微異常。停藥滿第2年時，血液中的病毒量跌到100單位（IU/mL）以下。
當肖先生停藥第8年時，他血液中的病毒量正式消失，隨後還出現抗體，甚至到第9年接受超音波檢查時，已看不出有肝硬化的跡象。
不過，並非所有人都像肖先生一樣幸運。
鄭文睿坦言，在進行這項大型追蹤研究中，研究團隊發現無論是「固定療程組」或「長期服藥組」的病人都遇到一項問題：病人因吃藥吃得太辛苦，最後自行停藥，甚至改吃中草藥顧肝，不願意繼續接受醫院監測。
上述提到的狀況，導致有的病人出現急性肝衰竭，有病人則惡化到需要換肝。「所以說，遵從醫囑用藥很重要，即便停藥後也要遵從醫囑接受嚴謹追蹤，才是最安全的做法，」鄭文睿強調。
鄭文睿也同時提醒，B肝病人停藥後應注意避免使用類固醇藥物，以免活化B肝病毒。不建議使用宣稱可顧肝的中草藥，以免影響肝腎代謝。最重要的是維持生活作息正常，避免熬夜和過勞，以免免疫系統太差，無法和病毒作戰。
Stop to cure！台灣肝病權威：B肝健保藥夠用了
這項B肝藥物的固定療程研究成果，是B肝治療的重大突破，有助降低藥物的金錢耗用與病人長期吃藥的不便，同時也是目前樣本數最大、追蹤年代最久、最具說服力的研究，近日獲國際頂尖期刊《肝臟學（Hepatology）》接受刊登。
「這項研究強烈驗證了B肝藥物治療不只應是Less may be more（減藥更佳），甚至是Stop to cure（停藥治癒），才能給病人帶來最大的好處，」身為該研究指導作者的廖運範直言道。
廖運範補充，目前B肝藥物療程的健保給付約3年，和研究證據差不多，「非常合理，而且夠用。」
研究團隊成員之一、基隆長庚醫院肝病研究中心教授林志郎提醒，包括太嚴重的肝硬化病人、肝功能代償不全者、肝癌患者及曾經接受過肝臟移植等4種病人，仍不適合使用B肝的「固定療程法」進行停藥，仍應長期吃藥控制B肝。
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