肺癌高居國人十大死因癌症之首，其中有「無聲殺手」之稱的肺腺癌，晚期病人有近 7 成會出現基因突變，以 EGFR 基因突變最多；第 2 名是 ALK 基因變異，雖然約占 5%，卻比較惡性，病人相對年輕，一旦被纏上會覺得人生變「黑白」。

台大醫院新竹分院院長余忠仁說，ALK 是融合性基因變異，最常見的是 ALK 基因和 EML4 基因在染色體複製過程中各自基因發生斷裂，兩個基因融合在一起，成為融合基因。EML4 基因會讓正常細胞變成癌細胞，而 ALK 會讓癌細胞的活力變強。

ALK 融合基因突變好發於女性、年輕及非吸菸者，以 EGFR 肺腺癌病人平均年齡 60 歲來說，ALK 病人的平均年齡約為 50 歲，年輕 10 歲；若 EGFR 趨動基因突變啟動年齡 55 歲，ALK 則會提前至 45 歲。

ALK 基因變異易「腦轉移」，標靶扭轉病人命運

ALK 基因變異會讓癌細胞的活性變強，是非常惡性的肺腺癌，很多病人發現時已是晚期。ALK 比其他肺癌更容易發生腦轉移，所有初診斷的肺癌病人腦轉移比例約 10 至 15%，ALK 基因突變則為 20 至 30%。不過，在 ALK 標靶藥物問市後，扭轉晚期 ALK 肺腺癌病人的命運，治療效果甚至比 EGFR 的標靶藥物好。

晚期 ALK 肺腺癌的治療是以標靶藥物為主。第一線標靶藥物有「安立適、癌能畢、立克癌、截克瘤」等，無疾病存活期從 10 至 34 個月都有，其中以「安立適」的療效最好，無疾病存活期約 34 個月。

第一線標靶治療失敗，還有第二線標靶藥物「瘤利剋」可使用。若是第二線標靶藥物再出現抗藥性，余忠仁表示，根據過去的研究發現，ALK 標靶藥物治療失敗後，可能會出現各式各樣的基因變化，甚至發生 EGFR 基因突變，因此產生抗藥性時建議再做一次基因檢測，尋找相對應的標靶藥物，假使沒有標靶藥物可治療，仍可評估免疫治療、化療等。

5 年存活率逾 6 成，治療 7、8 年病人比比皆是

晚期 ALK 肺腺癌標靶治療的成果亮眼，5 年存活率高達 66.4%，而這些病人相對年輕，經過好的治療還可以回到工作崗位，回歸社會。

余忠仁記得，8 年前有一名不抽菸的 50 幾歲女性，咳嗽了 3、4 個月，檢查後赫然發現兩葉的肺長滿大大小小的腫瘤，基因檢測後是 ALK 晚期肺腺癌，幸好經過標靶藥物治療，3 年後肺部已經很乾淨，癌細胞都看不到了。

這名病人服用 5 年的標靶藥物後出現腦轉移、骨轉移，於是使用第二線標靶藥物繼續治療，到目前為止都控制得很好。臨床上像這種治療 7、8 年的病人不在少數。不過，前提是要能持續服用標靶藥物，與癌細胞長期作戰。

余忠仁提醒，第一線 ALK 標靶藥物的副作用，最常見的是腹瀉等腸胃道症狀，大部分可以症狀處理；另外還有肝毒牲、間質性肺炎等副作用，要定期追蹤，若症狀嚴重要停藥。第二線標靶藥物的副作用有憂鬱、高血脂、水腫等。每種標靶藥物都可能出現副作用，嚴重程度會因個體差異而不同，一旦出現症狀時務必即時向醫療團隊反應。

文／癌症希望基金會整理／賴以玲　圖／楊紹楚

諮詢專家：台大醫院新竹分院院長余忠仁暨胸腔內科主治醫師

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