台寶生醫打造新一代幹細胞療法

受限於生產技術與品質控管等先天條件，大多數再生與細胞治療都極其昂貴，以致一般人無力負擔。於今(2022)年五月中登錄櫃買中心戰略新板的台寶生醫(6892)，致力於開發更有效，但產製成本可以「打折再打折」的新型幹細胞療法，以進軍全球市場。目前公司已完成全自動化PIC/S GMP細胞製備廠房，並引進基因修飾技術，開發第三代幹細胞新藥，將陸續進入臨床試驗階段。

台寶生醫營運長楊鈞堯博士指出，台寶的定位是開發異體幹細胞療法的新藥研發公司，而幹細胞生物功能檢驗以及細胞CDMO(委託開發暨生產)業務，則是基於新藥開發的需求衍生而出的服務。

不過，根據公開資訊，目前台寶的營收主要來自於提供細胞醫療CDMO/CMO業務以及委託檢驗業務，兩項業務營收占比就高達八成以上。

以異體幹細胞新藥開發為發展主軸

對此，楊鈞堯解釋，台寶創立之初，就鎖定研發異體幹細胞療法，而幹細胞的製備，是開發異體幹細胞藥物的重要關鍵。因此，台寶就在2020年底，買下高端疫苗的GMP廠房，為台灣第一間專為細胞醫療設計的GMP廠房，促成公司跨入細胞CDMO服務領域。

至於幹細胞生物功能檢驗部分，由於台寶是台灣少數已對幹細胞功能有深入研究的公司，許多需要驗證自家細胞的品質、功能與安全性的公司，就找上台寶協助，才衍生這項業務。

楊鈞堯指出，幾乎台灣開發再生醫療的公司都跟台寶談過合作，也有不少國外客戶。尤其檢驗細胞業務的客戶，不侷限於再生醫療相關產品，這項業務也就成為台寶現階段的主要營收來源。

以近兩年最熱門的COVID-19疫苗為例，參與開發疫苗的公司就會委託台寶分析公司產品引起的免疫反應是偏向TH1還是TH2(兩者都是免疫反應，TH1可促進發炎殺死體內病毒，TH2則是可以抑制發炎，啟動體內免疫機制，同樣達到消滅外來病毒的效果)，這部分需要做一些比較細項的細胞刺激、分選，再分項分析。

若請國外公司做，不免曠日廢時，影響效率，若要在台灣就近找合作夥伴，就只有台寶能提供相關服務。

打造亞太細胞製備中樞

至於CDMO部分，台寶則希望成為亞太地區的細胞醫療製造中樞。楊鈞堯指出，再生細胞的運送費用相當昂貴，歐美公司傾向在區域內找到合適的製造合作夥伴，台寶是他們在亞洲的少數選擇之一。

不過，台寶自身有新藥研發業務，承作CDMO服務，是否會有智慧財產權的疑慮或衝突？楊鈞堯表示，目前有CDMO需求的多半來自於治療癌症的免疫療法產品，台寶則是鎖定非癌症領域進行新藥開發，就避開了與客戶業務重疊或競爭的可能。

楊鈞堯表示，台寶的CDMO，是專為細胞治療打造的GMP廠，不走大規模量產路線，而是採取少量多樣，全自動化、封閉式、無菌化的模組化設計，以符合再生與免疫細胞治療的特色。

台寶的廠房沒有大型桶槽，反而像一間一間的「車間」，裡面的設備透過台寶的模組化設計，可依照客戶的產品需求，組合成一條一條的產品線，最多可同時生產十二種不同產品，滿足不同客戶需要，也可以所有產線製造同一種產品，滿足有大量需求的客戶。

楊鈞堯指出，如同CAR-T等免疫療法，目前走再生療法的幹細胞治療，也取經基因修飾細胞的概念，這類基因修飾細胞的生產條件要求更高，台寶目前就有三個負壓廠房，是台灣唯一符合GMP標準，又有負壓設備的廠商，因此吸引國際公司與台寶合作。

他進一步表示，台寶的新藥研發能力，更能吸引CDMO客戶，主要是台寶具有將實驗室成果帶進臨床試驗的經驗，這對欠缺相關經驗的客戶反而是優勢。此外，台寶的細胞功能分析的能力，除了可以協助客戶找出檢驗與確保產品品質的方法，也能讓客戶透過臨床試驗數據的分析與呈現，確保產品獲得專利保護。

取法NRDO新藥開發模式

在新藥研發策略上，台寶採取類似微脂體新藥公司智擎生技的NRDO(No Research, Development Only)模式，略過從零開始的早期開發，直接挑選具有潛力的早期產品授權引進後，進行後續的產品開發以及臨床試驗。但和傳統的NRDO模式不同，台寶具有自己的GMP廠，可自行完成製程開發與量產，將取得授權的細胞製程放大並使其符合GMP規範，加速細胞治療的開發進程。

楊鈞堯指出，台寶在新藥開發上的優勢，主要是幹細胞的基因修飾技術。他指出，目前異體治療的幹細胞療法，多半以未經基因修飾的間葉幹細胞為主，台寶自美國生技研發重鎮加州大學戴維斯分校(UC Davis)技轉了可應用於基因修飾技術，製作CAR-T細胞，也可以用於間葉幹細胞基因修飾。台寶可將取自於健康捐贈者的間葉幹細胞進行基因修飾後，再透過製程放大，製造用於異體治療的產品。

目前細胞治療一大問題就是高昂的成本。以CAR-T為例，治療成本動輒三至四十萬美元(台幣一千二百萬元)以上，但如果透過基因修飾放大技術，將可取得成本較低，但品質一樣的細胞，大幅降低細胞治療的成本，成為即使沒有保險給付，一般人也負擔得起的療法。

▲台寶生醫產品線

引進新技術 打造第三代幹細胞療法

然而，儘管各界對幹細胞治療寄予厚望，目前幹細胞治療應用仍然不多。對此，楊鈞堯表示，基於癌化等安全性以及製造上的疑慮，幹細胞治療必須在功能與安全性之間做取捨。因此，業界多半選擇以功能性較弱，但比較安全的間質幹細胞進行幹細胞治療。另外，製造也是影響幹細胞治療的關鍵。這些都是幹細胞治療要克服的課題。

基於風險考量，台寶選擇相對安全的間質幹細胞，但透過基因修飾，增強其功能，再透過其開發的全自動無菌幹細胞產線，開發出安全穩定，功能強化，產量可以放大的新型幹細胞療法。

楊鈞堯指出，跟CAR-T一樣，幹細胞療法成功關鍵在於設計出讓幹細胞可以不受體內環境影響，在體內生長或發揮再生與修復作用的細胞。台寶的研發重點除了增加幹細胞的數量以外，還有透過基因設計，讓幹細胞到達體內器官或目標後，能夠釋出足夠的生長因子，讓細胞修復或再生。

而台寶的細胞篩選平台、量產平台、細胞功能誘導平台，以及基因修飾平台，正可以讓台寶按照步驟，逐一開發出間質幹細胞產品組合。台寶已經有三代幹細胞治療的產品線。

Phase II後期臨床試驗將展開

目前台寶產品線包括技轉自台北榮總洪士傑醫師的第一代產品，可用於治療「下肢缺血(糖尿病足)造成的傷口不癒合」與「關節炎」的間質幹細胞，目前已經取得臨床二期(Phase IIb)的試驗許可。

目前台寶已經開發第二代產品，透過幹細胞功能篩選分析技術，台寶建立了個別的間質幹細胞資料庫，除了藉以進行新藥篩選與治療以外，還可以找出適合用於治療的幹細胞特徵，篩選出更多具有不同功能的幹細胞。

在引進的幹細胞修飾技術運用成熟後，台寶將在第二代幹細胞庫的基礎上，運用基因修飾功能，產製出功能可比原幹細胞倍增七到十倍的幹細胞，用於治療。

至於疾病領域，則鎖定朝向提升病患生活品質與老齡化疾病領域發展，包括急性心肌梗塞、退化性關節炎，以及糖尿病併發症相關疾病，如傷口不癒合或糖尿病足等疾病。

目前退化性關節炎與糖尿病足的第一代藥物已經取得Phase IIb臨床試驗許可，至於急性心肌梗塞藥物，則是第二代幹細胞治療產品，已經取得台灣的臨床試驗許可(IND)，將進行第一期臨床試驗。而透過基因修飾改造的第三代幹細胞藥物，目前還在臨床前研究階段，希望在明年取得臨床試驗許可，進入臨床階段。

讓細胞療法成本打折再打折

楊鈞堯指出，與其他療法相比，細胞醫療是相對昂貴的產品，台寶希望能透過上述的技術，讓細胞療法「打折再打折」，從千萬等級下降到百萬等級，讓一般人也可以負擔。

台寶在2014年成立後，曾在2017年引進新經營團隊，進行重組。目前主要經營團隊均透過醫藥背景的總經理陳宏賓招募而來，成員來自醫藥、工研院、醫藥生產管理、再生細胞領域專家等。股東則包括原股東，以及永豐創投、高林實業、高端疫苗等。為了募集進行臨床試驗與研發資金，已經於今(2022)年五月十三日登錄櫃買中心戰略新板。