國衛院揪出胰臟癌新標靶MAP4K2

記者傅希堯∕台北報導

現行胰臟癌免疫治療效果有限，國衛院證實控制小鼠體內MAP4K2蛋白激酶，可有效活化毒殺性T淋巴細胞去攻擊吞噬胰臟癌細胞，讓胰臟癌細胞不再長大甚至縮小，為有「癌王」之稱的胰臟癌免疫治療開拓新的思維。

國衛院18日宣布研究成果，副研究員莊懷佳指出，胰臟癌位列10大癌症死因第7位，113年造成2970人死亡，因胰臟癌不易察覺，9成患者確診時已為晚期，確診後5年存活率約僅5%～10%，而現行免疫檢查點阻斷劑對於治療胰臟癌的效果十分有限。

國衛院歷經13年長期研究，發現抑制調降免疫反應的關鍵分子「MAP4K2蛋白激酶」，可提升負責清除癌細胞的毒殺性T淋巴細胞數目及活性，這項研究成果發表在今年3月份的「臨床研究雜誌」（Journal of Clinical Investigation）醫學期刊上。

國衛院免疫醫學研究中心特聘研究員譚澤華指出，人體內有一種毒殺性T細胞，不但可對抗外來的病毒，也可攻擊消滅體內的癌細胞，但是當體內有足量的MAP4K2蛋白激酶時，就會產生調節性T細胞，讓毒殺性T細胞失去活性，而使癌細胞快速增長。

莊懷佳指出，小鼠實驗證實MAP4K2蛋白激酶在體內會促進、分化出調節性T細胞，如無MAP4K2蛋白激酶，就不會有調節性T細胞；進一步分析胰臟癌病患組織單細胞RNA定序，胰臟癌越嚴重者，MAP4K2蛋白激酶表現量越高，調節性T細胞越多，毒殺性T細胞就會下降，癌細胞就會不斷長大。

莊懷佳表示，研究團隊在小鼠實驗中將MAP4K2基因剔除，發現可使毒殺性T細胞增加並活化，大幅提升抗胰臟癌免疫反應，讓胰臟癌細胞不再長大甚至縮小。

譚澤華表示，研究團隊未來將在MAP4K2作為免疫療法新標靶的研究成果上，對各種治療癌症藥品進行複合研究，為癌症免疫治療開拓新的思維，並希望能儘快進行臨床試驗。