〔記者林惠琴／台北報導〕癌症研究新突破！國家衛生研究院最新研究發現，在轉移攝護腺癌高表現量的組蛋白去甲基酶KDM4C，可經由調控致癌基因c-Myc，影響控糖解路徑，促進攝護腺癌轉移，但當KDM4C受到抑制時，癌細胞移動與侵襲能力降低，提供藥物開發方向，期待2年內找到候選清單進入臨床前期，最快5年內開發新藥，未來相關治療也有機會應用於KDM4C表現量高的肺癌。
國衛院細胞及系統醫學研究所副研究員褚志斌表示，KDM4C是活化雄激素受體的重要蛋白，可以移除DNA上的甲基，解鎖DNA進行基因轉錄、讓基因表達。
去年攝護腺癌奪走1689條人命，褚志斌指出，研究發現，KDM4C在轉移攝護腺癌表現較高，且表現量高低患者的存活時間有150個月與50個月的差異。
研究團隊並證實，使用KDM4C抑制劑SD70時，癌細胞移動與侵襲能力顯著受到抑制，且在斑馬魚動物模型實驗中，也證實剔除KDM4C，可有效抑制腫瘤轉移。
研究團隊更透過一系列實驗證明機轉，KDM4C主要透過去甲基來活化基因，並與c-Myc結合，促進葡萄糖糖解代謝、活化乳酸去氫酶LDHA，促進丙酮酸轉化為乳酸，酸化周邊環境可抑制免疫細胞作用及促進癌細胞轉移。
c-Myc是著名致癌基因之一，調控癌細胞生長、存活及許多新陳代謝酵素，包含在細胞無氧糖解時，幫助細胞將醣類代謝物最後轉化為乳酸的LDHA。
褚志斌說明，不論是剔除KDM4C或c-Myc，皆可減少細胞分泌乳酸，降低癌細胞轉移能力，但c-Myc也會影響正常細胞運作，因此不可輕易抑制，反觀只在癌症出現的KDM4C，抑制成為可行的藥物開發方向。
褚志斌指出，目前國內外學者已著手開發KDM4C的抑制藥物，台灣也有學者發現中藥潛力但待驗證，期待2年內找到候選清單進入臨床前期，最快5年內發展出新藥。此外，除了攝護腺癌外，預計未來也可望應用於KDM4C高表現量的肺癌上。
此研究成果於今年3月發表在國際期刊《臨床與轉譯醫學》(Clinical and Translational Medicine)。
