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生活

研究:「清除」衰老細胞 能延長健康壽命36%

蕃新聞

發布於 2018年07月12日08:20 • yamnews

(圖/擷取自網路。)

比起我們的祖先,現代人類的壽命已經大大延長了,但這並不意味著人們停止了逃避衰老的努力。想打敗衰老,先得了解衰老。衰老的本質是什麼?科學家說是細胞的衰老。衰老細胞到底多可怕?其實不比癌細胞差!

《自然醫學》雜誌刊登了梅奧診所衰老中心James Kirkland教授團隊的最新成果,一位華人科學家Ming Xu。研究者發現,將少量衰老細胞移植給壯年小鼠,即可導致身體機能的全面障礙。研究者自行開發的抗衰老藥物Senolytics可以定向清除衰老細胞,服用了這種「長生靈藥」的小鼠壽命延長了36%,死亡率則降至65%!

從某種角度來說,衰老細胞和癌細胞像是一對殊途同歸的兄弟——癌細胞趨向於無限增殖,衰老細胞則停止分裂保持不生不死,二者最後又通過類似的手段逃避免疫系統的追查,成為身體的負擔。衰老細胞雖然不再自我複制了,但是它們仍舊具有代謝活性,它們的一大特徵就是以分泌炎性細胞因子、生長因子和蛋白酶為主的衰老相關分泌表型(SASP)。這種表型與許多年齡相關的慢性病都有關係。

梅奧診所的研究者認為,衰老帶來的一些身體機能障礙,例如說身體虛弱、耐力降低、步速變慢,這些症狀應當也與衰老細胞有關。如果這個假設是真的,那麼利用此前發現的一系列藥物可能能夠有效「治療」衰老。

研究者從6個月大的小鼠身上取出了一些脂肪細胞,利用輻射促使這些細胞衰老,然後再注射給另外的同基因型年輕小鼠。取脂肪祖細胞是因為這些細胞衰老之後,表型與自然衰老的細胞相似,也不易產生免疫排斥反應,同時脂肪祖細胞也是人體內衰老細胞最廣泛的始祖。

移植過了一個月,研究者對這些小鼠進行了體能測試。從數據中可以看出,當小鼠移植的衰老細胞達到一百萬個,這些體能指標就會表現出顯著的差異。一百萬聽起來很多,但是和整個機體的細胞數量比起來還真是九牛一毛!

研究者做了個統計,實際上衰老細胞只佔了整個身體細胞的0.01%-0.03%,就算只看注射區域局部,衰老細胞的佔比也不過0.28%。換句話說,如果7000到15000個細胞中只有一個衰老,就能夠讓年輕力壯的小鼠未老先衰了!

研究者也嘗試著給年紀更大的小鼠移植衰老細胞,結果更慘。17個月大的小鼠移植了衰老細胞之後,接下來一年的晚年生活更不好過了,存活率大大降低,死亡風險升高了5.2倍!

既然衰老細胞會導致身體機能障礙、縮短壽命,那麼有選擇性地清除衰老細胞,或許可以拯救身體呢?這就輪到Senolytic出場了。這類藥物是梅奧診所細胞衰老計劃的產物,它已經表現出了對多種衰老相關疾病的治療潛力。本次研究採用的是最早發現的Senolytic組合,達沙替尼與槲皮素(D+Q)。達沙替尼是一種用於治療白血病的化療藥物,槲皮素則是一種來源於植物的黃酮類化合物。研究者在人類脂肪組織中測試了D+Q的潛力。這些脂肪來自於肥胖症患者,因為肥胖也與衰老細胞的積累有關。

經過藥物處理的脂肪組織果然「年輕」了!檢測結果顯示,細胞的衰老標誌物β-半乳糖苷酶水平大大降低,說明衰老細胞數量減少了。另一方面,諸如IL-6這樣的促炎細胞因子表達也有了大幅度降低,與此相對的是,調控脂肪生成和胰島素敏感性的關鍵轉錄因子則有所升高了。這說明D+Q可以殺死自然產生的人類衰老細胞,減少其分泌的與衰老相關的細胞因子。研究者先給移植了衰老細胞的小鼠定期口服D+Q,這明顯讓小鼠變得健壯了些,步速、耐力、握力都有了一定程度的恢復,和正常的小鼠差不多了,就連飯都吃得多了些。

那小鼠晚年吃了會不會活得更久一點呢?會的!小鼠活到24-27個月的時候,已經相當於人類的75-90歲了。研究者給它們雙周口服D+Q,成功讓它們健康地活了更久,平均壽命延長了36%,與同歲的對照組相比死亡率只有64.9%。注意哦,是健康地活了更久。這些延長的時光,小鼠患各種老年病的風險並沒有增加,身體機能也比對照組要更好一些。

在實驗過程中,研究者發現,植入的衰老細胞實際只存活了40天左右,但是帶來的衰老症狀卻能持續6個月以上。這些衰老細胞就像傳染病一樣,它們釋放的促炎因子會拐帶更多的健康細胞走向衰老。這些細胞因子本身也與很多眾所周知的老年病有關,包括心血管疾病、糖尿病和肌無力。

現在越來越多的研究成果,支持我們把衰老作為一個整體來看待,而並非由某個疾病主導。衰老細胞作為衰老的基礎,是多種年齡相關疾病的最底層原因,解決掉它的問題,或許我們就能夠打敗衰老這個大敵。

當然了,這項研究結果也還不足以讓我們服用Senolytics抵抗時間。所幸部分臨床試驗已經在進行了,研究者們會先在患有嚴重衰老細胞相關疾病的人中進行嘗試,如果這些藥物安全有效,那麼或許可以試一下健康人是否可以用這種方法預防老年病。

 

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