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領先全球！胰臟癌轉移之謎 中研院團隊首度破解
〔記者楊媛婷／台北報導〕胰臟癌治療露曙光！中研院院士李文華之前曾破解胰臟癌細胞膜受體蛋「IL-17RB」的致癌機制，和中研院基因體中心研究員馬徹團隊合作，找出可抑制「IL-17RB」、可適用於人體的中和抗體「1B12」，並經小鼠實驗證明，透過該中和抗體，可有效減緩胰臟腫瘤的增生與移轉，團隊已申請中和抗體「1B12」專利。
胰臟癌難以發覺、確診時患者通常都已到晚期，在缺少有效治療藥物下，死亡率極高，有「癌王」之稱，李文華團隊長期投入相關研究，並於2015年發現胰臟腫瘤癌細胞的細胞膜會出現大量受體蛋白「IL-17RB」，和配體蛋白「IL-17B」結合後，就會啟動一連串反映，刺激癌細胞增生或移轉，並打造「IL-17RB」抗體，當時透過小鼠實驗就證明可大幅延長小鼠壽命。
李文華團隊與馬徹團隊進一步解析胰臟癌小鼠模型的胰臟腫瘤細胞，發現若去除抗原表面負責的醣基，並使用單醣「IL-17RB ECD」作為免疫抗原刺激實驗鼠產生高免疫反應後，再蒐集小鼠體內的抗體後，並透過融合瘤細胞單株篩選技術，找出可截斷「IL-17RB」和「IL-17B」結合位點的單株抗體D9，透過小鼠實驗證明，D9單株抗體可減緩胰臟腫瘤細胞的增生與移轉。
馬徹表示，因單株中和抗體D9來自小鼠的融合瘤細胞，並無法用於人體，若要用於人體臨床，必須優化單株抗體，以及增加抗體親和力；該研究第一作者、於馬徹實驗室攻讀博士的李文心說，團隊為增加抗體親和力，因此解出IL-17RB和D9抗體的X光繞射晶體結構，也因解析出晶體結構，團隊進一步運用噬菌體表達分子庫技術，重新針對標的抗原分子作組合篩選，最後獲得可用於人體、結合性更好的單株抗體「1B12」。
在小鼠試驗中可發現，注射「1B12」單株抗體後，小鼠腫瘤的重量比對照組減少1.34倍，也就是說，在小鼠實驗中證明，可用於人體的中和抗體「1B12」可有效減少胰臟癌的增生與移轉。
馬徹表示，雖然動物實驗證明單株中和抗體D9與1B12都可抑制胰臟腫瘤的增生與移轉，但要做為抗癌藥物仍須人體臨床試驗，團隊會繼續投入研究。
論文刊登於國際期刊《細胞報導》(Cell Reports)。
