作者：照護線上編輯部
「免疫治療合併抗血管新生標靶藥物組合的出現，讓原本許多瀕臨絕境的肝癌晚期患者又再找到一線生機，甚至是原本肝癌多處轉移、破裂、復發等較致命的情況，都有機會控制到癌指數完全正常！」童綜合醫院外科薛冠群醫師分享幾例十分棘手的肝癌晚期案例，「一例為手術後又發現橫膈膜上有7、8顆腫瘤轉移，因為基本上有轉移就表示癌細胞侵襲性高，復發風險度高，即使手術切除後也很難控制，但使用免疫治療合併抗血管新生藥物後，目前存活已超過一年，不僅癌指數都維持正常，多次追蹤的電腦斷層影像上也都沒有再發現腫瘤，可以說是控制住了腫瘤；另外兩個肝癌晚期案例，則都是發現腫瘤時就已破裂出血休克，癌指數非常高，甚至其中一例還高達16萬多！在先經栓塞或是手術處理後，雖然保住性命，但術後仍產生多處轉移情況，透過免疫合併抗血管新生標靶治療後數月，奇蹟似地讓2人的癌指數都降到幾乎正常，而且幾乎在後續影像檢查中已找不到存活的腫瘤。」
薛冠群醫師分析，「過往面對中晚期肝癌多次復發、血管侵犯、肝外轉移等棘手情況時，大多只能反復進行局部治療，但因為無法將癌細胞消滅殆盡，往往陷入一再復發的困境，患者最後甚至對治療感到疲憊並失去信心；而免疫治療合併抗血管新生標靶藥物問世後，透過此有效的全身性組合療法，終於有機會將手術切除後一再復發、栓塞塞不死、電燒燒不盡的癌細胞趕盡殺絕，避免一再復發、重複多次局部治療導致肝臟承受不住造成肝衰竭的惡性循環，甚至有機會接受根除性治療，讓肝癌晚期患者能重拾治癒希望。」
接受根除性治療大不易！ 肝癌晚期治療反應率亟待提升
薛冠群醫師指出，「肝癌初期通常無症狀，等出現黃疸、腹脹等現象，往往病情已較嚴重，台灣約有一半以上肝癌病人確診時為中晚期，也因此導致肝癌長達43年位居十大癌症死因第二名。」由於肝癌晚期腫瘤已過大、血管侵犯、甚至已轉移至其他部位，故患者大多無法直接進行手術或是肝臟移植等根除性治療移除腫瘤，僅能透過全身性藥物治療，盡量縮小腫瘤，但過往傳統單一標靶治療成效有限，反應率可能低於10%，因此手術可能性極低。
機轉相乘！免疫治療X抗血管新生標靶藥物 毒殺肝癌藥效更佳
所幸隨著醫藥的進步，免疫藥物的出現大幅改變了肝癌晚期的命運。其中，免疫治療與抗血管新生標靶藥物合併使用的組合，更是大幅提高腫瘤反應率，有效的縮小腫瘤大小，提高存活率，增加後續接受根除性治療如手術，甚至是肝臟移植的機會！薛冠群醫師表示，「以免疫治療合併抗血管新生標靶藥物的組合治療時，反應率較高，有較高機會能顯著縮小腫瘤，延長病人存活期，甚至使部分患者的肝癌腫瘤消退至可手術切除的狀態，增加根除性治癒機會。」
免疫治療合併抗血管新生標靶藥物組合中的免疫藥物為PD-L1抑制劑，「人體免疫細胞原本具有辨識並毒殺癌細胞的能力，但當肝癌細胞上的PD-L1與T細胞上的PD-1接合時，會使T細胞失去活性而停止攻擊；此時，藉由免疫治療PD-L1抑制劑，就能阻斷上述接合，使T細胞“醒”過來，重新毒殺癌細胞。」薛冠群醫師進一步指出，「在免疫治療PD-L1抑制劑外，再加上抗血管新生標靶藥物時，更能達到相輔相成的效果。因為肝癌腫瘤會刺激血管新生以獲取更多血液供養，此時抗血管新生標靶藥物不僅可有效抑制血管新生，阻止腫瘤長大，還可改善肝臟的腫瘤免疫微環境，讓併用的免疫治療能順利進入患處，發揮藥效，因而大幅提高反應率。」
權威NCCN治療指引列優先推薦 健保開放肝癌晚期第一線就給付
上述免疫治療PD-L1抑制劑與抗血管新生標靶藥物併用的加乘效果，經大型臨床試驗證實，有機會將原本僅12%的腫瘤反應率，提升達30%之多，同時減少3成多的死亡與4成的疾病惡化風險，增加近6個月的整體存活期。免疫治療合併抗血管新生標靶藥物所達成的反應率提升，也表示後續能接受根除性治療機率的提升，給予肝癌晚期病患更多爭取痊癒的機會，因此國際權威NCCN及AASLD肝癌治療指引均將免疫治療合併抗血管新生標靶藥物，列為肝癌晚期第一線治療優先推薦。「我國健保也從善如流，自2023年8月開始，只要符合給付條件者，晚期肝癌第一線就可申請免疫治療合併抗血管新生標靶藥物的給付，病人不需要再自費，大大減輕經濟負擔！」薛冠群醫師提醒肝癌中晚期患者與家屬，「目前健保放寬到第一線就給付，讓反應率高的藥物及早使用這件事更無負擔，所以別忘了主動與醫師討論，制定最適合自身的治療計畫。」
肝癌晚期治療—免疫合併抗血管新生標靶藥物重點整理
一、 免疫治療PD-L1抑制劑能喚醒免疫T細胞活性，重新毒殺癌細胞；抗血管新生標靶藥物則可有效抑制血管新生，阻止腫瘤長大，並改善肝臟的腫瘤免疫微環境，讓併用的免疫治療能順利進入患處，發揮藥效進而大幅提高反應率。
二、 大型臨床試驗證實，免疫治療合併抗血管新生標靶藥物有機會將反應率提升至30%、減少3成多的死亡與4成的疾病惡化風險，增加近6個月的整體存活期。
三、 國際權威NCCN及AASLD肝癌治療指引將免疫治療合併抗血管新生標靶藥物，列為肝癌晚期第一線治療優先推薦。
四、 2023年8月起，免疫治療合併抗血管新生標靶藥物已納入肝癌晚期第一線健保給付，提醒患者與家屬可主動與醫師討論用藥，制定最適合自身的肝癌晚期治療計畫。
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