能精準攻擊癌細胞的「抗體─化療藥物複合體」（Antibody-drug conjugates，ADC），臨床實驗展現有效毒殺腦部轉移癌細胞之優異能力。領導科學家表示，再度強化這款藥物的高度期待，成果近日 2024 年歐洲腫瘤學學會（European Society for Medical Oncology）大會公布，論文發表於《自然醫學》（Nature Medicine）期刊。
乳癌是台灣女性罹患最多癌症，美國更是每八名女性就有一人一生會得過。15%~20% 乳癌病患癌細胞檢測呈 HER2（人類表皮生長因子受體 2）陽性。HER2 是細胞表面的受體蛋白，大量表現後造成細胞內訊息傳遞路徑過度活化，導致癌細胞快速增生並對化療及荷爾蒙療法有抗藥性。HER2 也會促進癌細胞侵襲性，引發肝臟、肺或腦部轉移。
1998 年第一款針對 HER2 的標靶藥物「曲妥珠單抗」（trastuzumab）上市，與 HER2 受體結合而阻斷訊號傳導，抑制癌細胞增生並改善 HER2 陽性乳癌患者病情。但治療一段時間後，部分患者會出現抗藥性，甚至惡化且轉移死亡；此外，曲妥珠單抗難以進入大腦，導致大腦轉移癌症治療效果有限。
此次實驗的抗體─藥物複合體，是將曲妥珠單抗與另一款化療藥物（deruxtecan）接在一起的複合體新藥「優赫得」（T-DXd），能精確辨識 HER2 陽性癌細胞並結合，使毒性化療藥物只對癌細胞作用會避免傷害健康細胞，療效更高、副作用較低。先前臨床實驗證實，優赫得可有效治療對曲妥珠單抗產生抗藥性的乳癌患者，幫助延長生命。
本次實驗（DESTINY-Breast12）企圖釐清優赫得對已發生腦轉移的 HER2 陽性患者療效。504 名受試者分別於西歐、日本、澳洲和美國等地 78 座癌症中心接受治療，263 名患者至少一種治療後發生腦轉移。結果顯示，優赫得能有效抑制腦部腫瘤惡化，90% 患者以優赫得治療一年內都仍活著。
之前有些臨床實驗顯示優赫得對腦轉移 HER2 陽性乳癌有療效，但本次研究是目前證實療效的最大型相關試驗。研究還證實，優赫得負作用均可接受，僅約 15% 患者因不良反應停止用藥。基於試驗結果，團隊認為優赫得非常適合臨床治療產生抗藥性的 HER2 陽性腦轉移乳癌病患。
（首圖來源：Pixabay）
