作者/KingNet國家網路醫藥 編輯部
抗體藥物複合體（Antibody-Drug Conjugates, ADCs）為一種新興的標靶治療，在癌症治療領域帶來了重大突破。
ADCs的設計結合了專一性高的單株抗體與強效化療藥物，其目的是針對腫瘤細胞進行精準打擊，同時降低全身毒性。然而，近期研究顯示，ADCs雖然在治療多種癌症上成效顯著，卻也可能引發顯著的眼部毒性，對患者的生活品質造成嚴重影響。
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眼部毒性的臨床現象與機制
眼部毒性在ADCs使用者中呈現多樣化的症狀，例如角膜病變、視力模糊、乾眼症及畏光等，且嚴重時可能導致永久性視力損傷。以HER2陽性乳癌治療藥物 Trastuzumab duocarmazine (T-Duo) 為例，在臨床試驗中，接受T-Duo治療的患者中高達78%經歷了至少一次眼部毒性事件，21%的患者更出現三級以上嚴重眼部毒性。
引起眼部毒性的原因
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眼部毒性可能由以下因素引發：
- 抗原表現的非專一性：ADCs標靶抗原雖集中於腫瘤細胞，但可能部分分布於正常細胞，導致非預期的毒性。
- 藥物結構問題：ADC中連接抗體與化療藥物的鍵可能在輸送過程中提前斷裂，導致毒性藥物洩漏至全身循環。
- 代謝產物的影響：藥物在腫瘤細胞內被代謝後的活性成分，亦可能進一步擴散到其他組織，包括眼部。
常見高風險藥物
部分ADCs已被發現與特定眼部毒性高度相關，以下一些案例：
- Belantamab mafodotin：治療多發性骨髓瘤，但已知可能引發角膜病變。
- Tisotumab vedotin：用於治療復發性或轉移性宮頸癌，可能導致角膜和結膜變化。
- Mirvetuximab soravtansine：治療葉酸受體陽性卵巢癌，常見毒性包括角膜病變、乾眼症與視力模糊。
如何預防與管理？
眼部毒性的預防措施主要分為預防和治療兩方面：
預防措施
- 使用類固醇眼藥水：某些藥物可在治療前後滴用類固醇眼藥水以減輕發炎。
- 冷敷眼罩：降低眼部血流供應，減少毒性影響。
- 延長給藥時間：透過降低瞬間藥物濃度以減輕毒性。
治療策略
- 中斷或調整劑量：針對嚴重眼部毒性，可能需要減量甚至停止用藥。
- 其他眼科治療：包括使用血管收縮劑或其他專門針對眼部症狀的療法。眼部毒性問題突顯了腫瘤科醫師與眼科醫師之間緊密合作的重要性。專家建議，在開始使用ADCs前，應主動諮詢眼科醫師，以確保患者在接受有效治療的同時，盡量減少毒性帶來的影響。
透過更全面的教育與多專科合作，患者有望在享受新型治療帶來生存優勢的同時，減少不必要的毒性困擾，實現真正的「精準醫療」。