為什麼血球幹細胞會不正常分化，導致白血病(血癌)？陽明大學生化暨分子生物研究所研究B細胞白血病，發現原來是主宰血球幹細胞生成的RUNX1蛋白被「綁架挾持」，導致骨髓中的B細胞停止分化。這項發現破解了急性淋巴白血病致癌機轉，為精準治療提供重要依據。
陽明大學生化暨分子生物研究所副教授陳威儀指出，現代醫學中，大家都知道白血病的原因，是由於血球幹細胞的異常分化。儘管科學界普遍認知這個融合蛋白的致癌性，但致病機轉一直是個大謎題，也讓藥物研發受到侷限。
陽明研究登國際重點論文：找到重要治血癌方向
「正是因為找不到精確的原因，現在的治療還是主要依靠化療。而這項研究重要的地方就在於指出RUNX1蛋白的問題，未來的治療方向，就可以朝著抑制RUNX1蛋白的思路去進行。」
陳威儀解釋，B細胞白血病大約佔了所有白血病的 6 %，不過 2014 年時，就已經發現急性骨髓性白血病（AML）同樣可以透過抑制RUNX1蛋白來治療。「所以，未來趕緊找到良好的RUNX1蛋白抑制劑，將是治療白血病重要的方向。
這項研究由陽明大學與美國頂尖的洛克斐勒大學及北卡羅來納大學合作，論文已於七月初刊登在血液腫瘤學最權威的《Blood》國際期刊中，並獲選為該期刊的重點論文。
破解三十年謎題，為治療提供新策略
具體來說，陽明大學生化暨分子生物研究所博士畢文潔與指導教授陳威儀，發現E2A-PBX1其實就是造成白血病中RUNX1基因網路過度活化的關鍵。這個因染色體錯位產生的融合蛋白，在血球幹細胞分化過程不斷結合RUNX1，讓本來應該逐漸弱化的RUNX1功能持續被放大，反而造成血球幹細胞停止分化，最終走向癌化一途。
這項發現破解了困擾血液腫瘤科學家三十年的謎題，原來E2A-PBX1其實就是挾持血球幹細胞主宰RUNX1的幕後藏鏡人。
陳威儀表示，急性白血病的癌症預後較差，目前使用的化學療程容易引起腦部病變，一旦揭露融合蛋白綁架挾持的目標，就能研發新藥物及治療策略作為精準醫療的重要依據。
參考資料：E2A-PBX1 functions as a coactivator for RUNX1 in acute lymphoblastic leukemia
文/林以璿 圖/蘇鈺婷
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