〔記者林惠琴／台北報導〕去年攝護腺癌奪走一六八九條人命，國家衛生研究院發現，組蛋白去甲基酶KDM4C會經由調控致癌基因c-Myc，影響控糖解路徑，促進攝護腺癌轉移。而當KDM4C受到抑制時，癌細胞移動與侵襲能力降低。這項發現提供藥物開發重要方向，研究成果已於今年三月發表在國際期刊《臨床與轉譯醫學》(Clinical and Translational Medicine)。
國衛院細胞及系統醫學研究所副研究員褚志斌表示，KDM4C是活化雄激素受體的重要蛋白，可移除DNA上甲基，解鎖DNA進行基因轉錄，讓基因表達。研究發現KDM4C在轉移攝護腺癌表現較高，且表現量高低患者的存活時間有一五○個月與五十個月的差異。
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研究團隊證實，使用KDM4C抑制劑SD70時，癌細胞移動與侵襲能力顯著受到抑制，且在斑馬魚動物模型實驗中，也證實剔除KDM4C可有效抑制腫瘤轉移。
研究團隊更透過一系列實驗證明機轉，KDM4C主要透過去甲基來活化基因，並與c-Myc結合，促進葡萄糖糖解代謝、活化乳酸去氫酶LDHA，促進丙酮酸轉化為乳酸，酸化周邊環境可抑制免疫細胞作用及促進癌細胞轉移。
c-Myc是致癌基因之一，調控癌細胞生長、存活及許多新陳代謝酵素，包含在細胞無氧糖解時，幫助細胞將醣類代謝物最後轉化為乳酸的LDHA。
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褚志斌說明，不論是剔除KDM4C或c-Myc，皆可減少細胞分泌乳酸，降低癌細胞轉移能力，但c-Myc會影響正常細胞運作，不可輕易抑制，因此抑制只在癌症出現的KDM4C，成為可行的藥物開發方向。
褚志斌指出，國內外學者均已著手開發KDM4C的抑制藥物，台灣也有學者發現中藥潛力但待驗證，期待兩年內找到候選清單進入臨床前期，最快五年內發展出新藥。此外，除了攝護腺癌外，未來也可望應用於肺癌上。