mRNA 疫苗在新冠肺炎疫情期間展現強大研發潛力，然而線狀 RNA 本身的不穩定性與易降解特性仍限制 mRNA 研發及應用。而近日國衛院余佳益副研究員團隊成功研發的新式環狀 RNA（circRNA）合成法有效提升環狀 RNA 的純度與合成效率，有望增強疫苗開發安全性，也為未來基因治療、癌症治療等領域開闢新道路。
莫德納疫苗、輝瑞 BNT 疫苗等都屬 mRNA 疫苗，不過傳統環狀 RNA 合成法存在效率低、產物純度不高、殘留小片段 RNA 副產物等問題。
國衛院感染症與疫苗研究所余佳益副研究員團隊今（27）日宣布研發新式環狀 RNA 合成法，在 RNA 轉錄過程中，透過順式作用的連接酶核酶（ligase ribozyme，RzL）將線性 RNA 自身 5' 端與 3' 端連接起來，使 RNA 自主發生環化作用，這種高效又簡便的方法能避免副產物生成，有效提升環狀 RNA 製備精確度，產出純淨環狀 RNA 同時提高環狀 RNA 合成效率。
這項技術也代表 RNA 疫苗的安全性、有效性能明顯提升，進一步推升環狀 RNA 臨床應用潛力，且帶有內部核糖體進入位點（IRES）的環狀 RNA 可驅動廣效抗病毒蛋白轉譯，於細胞模型展現出抗病毒潛力。
此外，表達 Cas13（一種具切割 RNA 能力的核糖核酸酶）的環狀 RNA，可在特定 RNA 引導下狙擊相應病毒 RNA 序列、抑制特定 RNA 病毒，為開發新型抗病毒療法提供新思維。
國衛院表示，環狀 RNA 不僅克服線性 RNA 不穩定缺點，同時也保留便於修飾與變更序列的優勢，可望突破 RNA 應用限制，使環狀 RNA 成為新一代生物醫學工具，對疫苗研發具重要意義。
該研究發表於《自然通訊》（Nature Communications）期刊。
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