COVID-19／復發、重複感染、後遺症、長新冠差在哪裡？一次看懂染疫後不同情況代表的意義

在新冠疫情中，除了染疫令人擔憂之外，隨著病毒的持續變異與傳播，越來越多人在確診治療康復後，又在短時間內復發，以及在染疫後數周到數個月後，發生二次感染、重複感染的情況，或是在數個月甚至數年間出現揮之不去的後遺症或是長新冠狀況。

其中許多詞彙備受外界關注，像是復發、重複感染、後遺症及長新冠等，皆有不盡相同的定義與病程表現，究竟這些詞彙分別代表著什麼意思？其出現的情況與原因有何不同？這些都是社會大眾常見的問題，世界各地的衛生機關、研究機構、醫師與專家們正試圖提供定義及解答。

復發

Paxlovid 是輝瑞的一種口服抗病毒藥物，用於治療 COVID-19 患者，可以大幅降低重症住院和死亡風險。不過，隨著這種藥物被廣泛使用，有一些患者在完成為期 5 天的療程後，出現症狀又再度復發的情況。

對此，美國 CDC 指出，一些服用 Paxlovid 的人，在完成治療後可能會出現反彈情況，許多人稱之為「Paxlovid 反彈」（Paxlovid Rebound），會使人仍具有傳染性或檢測出陽性。Paxlovid 反彈通常在完成 Paxlovid 口服 5 天療程後 2 到 8 天出現，反彈症狀在發病後平均 3 天消失。

目前 CDC 不建議對出現 Paxlovid 反彈的人進行額外的治療，但仍指出，如果症狀確實復發，或是在完成 Paxlovid 療程後檢測呈陽性，則需要重新開始隔離 5 天，並在 24 小時沒有發燒後才能解除隔離。

為什麼會復發？ 研究人員認為，一種可能的解釋是，新冠病毒的複製可能引發了繼發性免疫反應，表現為輕微的 COVID-19 症狀，建議進一步的前瞻性研究來清楚回答這個問題。有些出現反彈症狀的患者都有多重的健康問題，這些因素已被證實會使康復過程複雜化。

美國哥倫比亞大學醫學院艾倫·戴蒙德愛滋病研究中心主任、台裔病毒專家何大一自己在服用 Paxlovid 後經歷反彈症狀，於是開始對 Paxlovid 進行研究。他指出，Paxlovid 的半衰期非常短，這代表藥物不會在體內停留很長時間，病毒沒有被藥物殺死，但會阻止病毒的複製。所以患者體內仍然有病毒存在，對於病毒學家來說，首先想到的可能性，是一旦藥物被代謝掉，病毒就可能會再次活躍起來。

何大一目前正在進行研究，以確定 Paxlovid 常規的 5 天治療週期是否足夠，減少反彈病例出現的可能方法是延長患者服用 Paxlovid 的天數。如此一來，輝瑞公司將不得不進行新的研究，以確定需要多少的額外治療天數，以及在這種情況下藥物的安全性和有效性，目前輝瑞公司正在評估是否進行相關研究，以便瞭解特定族群是否需要更長時間的藥物治療。

何大一提到 10 個反彈的病例中，有 2 人在復發後將病毒傳染給家中的其他人，他說，有人出現陰轉陽的情況，這非常令人擔憂。對此，何大一建議，如果有任何症狀再次出現，無論症狀多麼輕微，無論是否服用 Paxlovid ，都應該盡可能頻繁使用快篩試劑，最好透過 PCR 檢測來確認是否再次轉為陽性，以避免傳染給其他人的風險。

重複感染

目前全台有超過 300 多萬人染疫，陸續有患者出現重複感染的情況。此類情況各國定義不同，像在英國跟美國的部分，官方都是用 3 個月來認定，不過歐洲的 CDC 是用 60 天。國內部分，原本指揮中心擬以 3 個月作為分水嶺，不過，指揮中心 6 月 21 日再次調整標準，採從寬認定，只要在 1 到 3 個月內症狀再度惡化並符合兩條件都可算是重複感染。

對此，指揮中心指出，專家小組有最新共識，考量到未來可能出現二次感染、三次感染等情況，初步定調將二次感染或再度感染等狀況，定義稱為「重複感染」。重複感染必須同時符合兩項條件，包括在 1 到 3 個月內症狀再度惡化，以及家用快篩再度驗出陽性，或 PCR 採檢陽性且 Ct 值小於 27。若符合上述條件即採從寬認定，不需透過基因定序來確認是否為重複感染，但後續相關配套措施還有待調整。

指揮中心表示，所謂的重複感染，是在第一次感染或最近一次感染後，又再度出現像是病毒感染的這些症狀，甚至去檢測中發現有陰轉陽或是 PCR 再度回升的情形。不過這跟前述的復發比較不同，通常是在感染之後比較長期的時間才會再發生，大部分都是發生在 3 個月之後，而且發生的機率比較低的，研究顯示感染 Omicron BA.1 之後二度感染到 BA.2 的，這樣的發生率是只有萬分之一到萬分之三。

根據美國 CDC 指出，重複感染與初始感染相同的病毒株，或再次感染不同的病毒株都是可能的，在初始感染後 90 天內可發生早期再度感染。重複感染期間的症狀可能不如最初感染期間嚴重，但有些人在重複感染期間可能會經歷更嚴重的症狀。

美國 CDC 強調，先前的感染和疫苗接種已被證明可以提供重複感染的保護，儘管再度感染的風險因病毒變異可能會發生變化，但疫苗接種仍然是預防未來感染、住院治療、長期後遺症和死亡的最佳策略，建議所有符合條件的人完整接種疫苗。至於診斷和治療重複感染的策略，與用於診斷和治療初始 COVID-19 感染的策略沒有什麼不同， CDC 提醒所有出現COVID-19 症狀的人進行早期檢測、隔離和治療。

新冠疫情肆虐全球兩年多來，重複感染的案例變得普遍，特別是自從 Omicron 變異株出現以來。來自南非的早期研究顯示，Omicron 變異株出現後，重複感染的風險迅速且大幅增加。為什麼會發生重複感染？科學家指出，這可能是由於像Omicron 這樣新的病毒變異株的出現，由於其突變，免疫系統不太容易識別，這代表先前的免疫力往往不足以預防感染。又或是因為自從上次感染或接種疫苗以來，免疫力逐漸減弱，這是已知關於新冠病毒的特殊問題，因此需要接種疫苗加強劑。

後遺症

新冠病毒疫情流行期間，全球都觀察到有一部分染疫者出現各種持續症狀，這些症狀在數月內無法消退，這些患者被診斷為 SARS CoV-2 急性感染後遺症（PASC），出現 PASC 症狀的潛在因素，包括急性新冠病毒感染而損傷對一個或多個器官的影響。

COVID-19 的典型病例的特徵在於呼吸道症狀、發燒和胃腸問題。然而，患者可能出現廣泛的其他症狀，包含中樞神經系統（CNS）受影響所產生的的神經系統問題。COVID-19 病例的病程時間和嚴重程度各不相同，許多患者無症狀，而其他患者則需要住院治療。整體而言， COVID-19 平均病程持續 1 至 4 週。然而，有一部分感染的患者發展出廣泛的持續症狀，這些症狀在數月內無法消退，就會被診斷為 PASC。

PASC 患者的長期症狀可能是由於新冠病毒引起的器官或組織損傷的後果，或染疫期間相關的凝血或發炎過程。例如，研究發現，在染疫 4 個月後，發現患者肺部出現病變，像是某些康復患者會出現肺纖維化，這些影響會阻礙肺部的氣體交換，並增加疲勞、呼吸困難和運動不耐的症狀。新冠病毒還可能導致腎功能異常及其他器官損傷，導致 PASC 症狀 。

PASC 的潛在促成因素包括一個或多個器官的損傷，某些組織中新冠病毒的持續儲存， COVID-19 免疫失調情況下病原體的再啟動，新冠病毒與宿主體內微生物群的相互作用，凝血功能問題，腦幹與迷走神經信號傳導的功能失調等。

由於廣泛的生物學因素可能導致 PASC 的發展，因此對 PASC 患者的研究與治療方案，必須涉及多學科團隊之間的協作，包括病理學、病毒學、免疫代謝、神經科學、復健與物理治療。PASC 症狀在每個患者有不同的表現，代表需要不同的治療方法來治療與診斷患者，對 PASC 個人化治療的研究，可能有助於精準醫學和預防醫學不斷發展的時代。

新冠後遺症目前被列入國際疾病分類（ICD-10），世界衛生組織（WHO）將因罹患新冠肺炎產生的長期影響稱為「COVID-19 急性感染後徵候群」（Post COVID-19 Condition），定義為確診或疑似感染 SARS-CoV-2 病毒 3 個月後，仍有無法以其他診斷解釋且持續至少 2 個月的症狀，並通常對日常生活或身體活動功能造成影響。國內對於此類患者及症狀尚未特別訂有專屬之定義，疾管署的《新型冠狀病毒感染臨床處置暫行指引》中乃援引 WHO 之用詞與定義。

長新冠

長新冠（Long Covid）是一個通用術語，用於指已從 COVID-19 中康復但症狀仍比預期要長的患者，另一個定義是，無論患者是否接受過檢測，在初始 COVID-19 症狀發病後數週或數月內仍未恢復者。在英國國家衛生與臨床優化研究所（NICE）、英國皇家全科醫師學會（RCGP）所發佈的指南中，長新冠的定義為：「在與 COVID-19 一致的疾病期間或之後出現的跡象和症狀，並且持續超過 4 週，且無法用其他的診斷來解釋。」

美國疾病管制與預防中心（CDC）則指出，新冠長期症狀（long-haul COVID）、長新冠（long COVID）、COVID-19 急性期後的綜合症狀（PACS）、 SARS CoV-2 急性感染後遺症（PASC）、新冠長期影響（long-term effects of COVID）和慢性新冠（chronic COVID），上述一系列不同詞彙都是屬於新冠後遺症，綜稱為「後 COVID 症狀」（Post-COVID Conditions，PCC）。 CDC 將其定義為，初次確診新冠肺炎後 4 週或 4 週以上，仍持續出現有一系列新發、復發或持續性的症狀與健康問題。

美國國立衛生研究院（NIH）指出，大量感染新冠病毒的患者在從 COVID-19 疾病的初始階段恢復後，仍然會經歷一系列症狀，這些症狀通常被稱為長新冠，可能包括疲勞、呼吸急促、腦霧、睡眠障礙、發燒、胃腸道問題、焦慮和憂鬱，可持續數月，範圍從輕度到無行為能力。在某些情況下，新的症狀在感染後很久才出現，或者隨著時間的推移而發展。NIH 表示，雖然長新冠一詞仍在定義中，但這些影響仍可以統稱為 SARS CoV-2 急性感染後遺症（PASC）。

NIH 強調，長新冠正在成為疫情大流行期間的最大挑戰之一，目前該機構正在對長新冠進行全世界規模最大的研究。NIH 最近發表在《內科醫學年鑒》（Annals of Internal Medicine）期刊上的一項研究關注有長新冠症狀的患者，其中大多數人已經從輕度至中度的 COVID-19 中恢復，但超過一半的人有長新冠的跡象。然而，儘管進行了廣泛的測試，NIH 研究人員在大多數情況下仍無法確定長新冠症狀的任何根本原因，長新冠至今仍然是一個令人費解的難題。

專家呼籲，需要持續追蹤不同的患者群體，以瞭解長新冠的軌跡，並評估先前存在的共病症、社會人口統計資料、疫苗接種狀況和病毒變異株等因素，如何影響長新冠的類型和持續性。由於持續性症狀本質上可能是主觀的，因此需要有更好的方式來準確診斷長新冠，並將之與其他疾病或慢性疾病的惡化區分出來。

文／孫珞軒、圖／吳翌華

1.參考文獻：COVID-19 REBOUND AFTER PAXLOVID TREATMENT
2.參考文獻：REINFECTIONS AND COVID-19
3.參考文獻：More people are getting COVID-19 twice, suggesting immunity wanes quickly in some
4.參考文獻：NIH launches new initiative to study “Long COVID”
5.參考文獻：A Longitudinal Study of COVID-19 Sequelae and Immunity: Baseline Findings
6.參考文獻：Long COVID or Post-COVID Conditions
7.參考文獻：Defining Post-COVID Symptoms (Post-Acute COVID, Long COVID, Persistent Post-COVID): An Integrative Classification
8.參考文獻：Long COVID or Post-acute Sequelae of COVID-19 (PASC): An Overview of Biological Factors That May Contribute to Persistent Symptoms
9.參考文獻：Post-acute COVID-19 syndrome
10.參考文獻：How common is long COVID? Why studies give different answers

延伸閱讀：

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