利用免疫治療手法來攻克腫瘤，一直是免疫學在轉化醫學的重要研究方向。近年，腫瘤免疫治療取得了很大的進步，一系列的免疫治療方法陸續進入臨床，其中以嵌合抗原受體T细胞（CAR-T細胞療法）治療為代表的腫瘤細胞免疫療法，在白血病等血液系統惡性腫瘤的治療中，取得了重大的技術突破。
撰文：蔡嘉民｜ 圖片：Unsplash
CAR是一種基因工程技術製造的人工受體分子，它可以賦予免疫效應細胞（如T淋巴細胞）針對某個靶點抗原表位的特異性，從而增强T淋巴細胞識別抗原訊號與活化的功能。
創新性免疫治療技術
作為創新性的免疫治療技術，CAR-T細胞療法從誕生之初，就展現了超高的初次緩解率，大多數接受治療的晚期血液系統惡性腫瘤患者，都可以達到有效的緩解率，高達90%或以上。
目前，CAR-T療法的研究方向，主要分為自體CAR-T和異體CAR-T兩大技術，而其中自體CAR-T技術較為成熟，譬如美國已有數款療法獲批上市。
自體CAR-T的原理為醫生需要從患者外周血中取出T細胞，然後通過體外基因工程在T細胞表面表達針對癌症抗原的CAR，然後將增殖後的細胞輸回患者體內。
同時，患者亦須接受預處理化療，通常醫生會使用環磷酰胺或氟達拉濱等化療藥物，來減低排斥反應，以提高療效。
自體CAR-T的最大優勢就有效性較高、排斥反應較低、無道德倫理問題等。
但缺點卻是價格昂貴（20萬至50萬美元）、耗時長久（製備時間至少兩至三週），甚至乎部分患者因身體情況，導致無法自身提供足夠的T細胞，也是障礙之一。
於是近年不少研究便轉向異體CAR-T技術。異體CAR-T細胞是使用同種異體來源，或是從iPSC來源的T細胞制備而成的CAR-T細胞，又被稱為「現貨」（off-the-shelf）和通用型。
在普遍情況下，是從健康的捐贈者體內，收集T細胞或直接使用幹細胞來源的T細胞，然後經過基因工程，消除引起免疫排斥的基因及裝載CAR。
異體CAR-T的優勢是價格相對便宜、時間便捷、更容易重複治療或解決抗藥性問題。
但是異體CAR-T同樣也有缺點，包括異體細胞有機會對宿主進行攻擊。
另外還有副作用比例和嚴重程度均較高，而且療效暫時不及自體CAR-T。
自體CAR-T臨床表現較佳
目前，全球不同的藥監部門已經審批了多達300個以上的CAR-T細胞治療臨床實驗項目，部分產品已上市生產。
暫時而言，自體CAR-T的臨床表現較佳，但是異體CAR-T通過更多研究，將來有巨大潛力被挖掘出來。
筆者相信，在全球眾多科學家及學者的研究下，生物技術應可持續不斷突破，癌症或許終有一天會變成「可治之症」。
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