一年，可以做什麼？
對於個人而言，可能是人生旅途中的短暫篇章。而對於創新研發藥企而言，或許能向人類攻克病魔更近一步。
在科濟藥業上市週年之際，回望這家藥企，可謂細胞治療領域的發展鑄造者，更是創新藥企發展路上的縮影。那麼，科濟藥業是如何在細胞治療賽道中不可或缺的？未來又該如何引領？
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回顧過往，皆是序章
健康，是人類的終極目標，也是永恆的話題。
從全球藥品銷售TOP10數據來看，人類疾病譜並非一成不變，而是不斷演變的過程。
根據IMS,Nature Reviews Drug Discovery和浙商證券數據顯示，在疾病需求不斷變化之時爆款藥物也隨之改變。從1940年到1970年以抗感染藥物為主，到20世紀末高血壓藥物、高血脂藥物以及精神疾病藥物頻出。如今，腫瘤疾病發病率居高不下，亟待治療的需求旺盛，抗腫瘤藥物已成為全球最大細分領域市場。
在需求端不斷改變的同時，藥物供給端也在不斷創新進化，創造更強獲益。
相較於傳統的放療、化療等治療方式，PD-(L)1為代表的免疫檢查點抑制劑藥物正在逐步進入商業化進程，而CAR-T療法更有望成為戰勝癌症的重磅“武器”，成為腫瘤治療領域的下一個風口。
從市場規模上來看，全球CAR-T細胞療法處於高速爆發階段。根據Frost&Sullivan數據統計顯示，2019年至2024年複合增長率達到55%，2024年至2030年複合增長率達到22.1%，預計2030年全球CAR-T細胞治療218億美元。
雖然全球市場已有多款CAR-T細胞治療產品傳來喜訊獲批上市，但均用於治療血液瘤領域，而佔腫瘤比例高達90%的實體瘤領域因細胞治療研發難度大而遲遲難以攻克。
令人可喜的是，作為全球第二大醫藥市場（數據來源：QuintilesIMS），中國創新力量正在持續崛起，由“中國製造”奔向“中國創造”。
隨着醫改進入深水區，藥企逐漸由Me too 向FIC/BIC轉變。其中，中美之間研發臨牀試驗的差距，在細胞治療中CAR-T 領域已經實現超車。根據clinicaltrials數據統計顯示，中國在細胞治療CAR-T領域註冊臨牀試驗數量遠高於南北美洲與歐洲之和（數據截至2019年3月底）。
換言之，從數量統計的角度而言，中國藥企將能夠與全球生物製藥巨頭同台競技，而細胞免疫治療則有可能成為未來10年製藥行業最熱門的領域。
而在向“中國創造”發力的過程中，有一家創新藥企，在科技前沿的細胞治療賽道中尤為矚目，那就是科濟藥業。
在2014年成立之初，科濟藥業起點就非常高，前瞻性地將研發目光放到了攻克難度更高、患者羣體更大、未被滿足需求更強烈的實體瘤細胞治療領域，並且佈局血液瘤領域，在下一代實體瘤CAR-T以及通用CAR-T等多個技術平台上深入佈局。
憑藉具備全球差異化競爭實力外加廣闊的商業潛力，科濟藥業成功由創業企業轉變為公眾企業，2021年6月18日登陸港交所（股票代碼：2171.HK），並在之後被納入恆生綜指、深港通、滬港通等名單之中。
目前，科濟藥業已建立綜合性的細胞治療平台，形成了覆蓋質粒生產、慢病毒載體生產、CAR-T細胞產品製備全過程的端對端及國際化的生產製造能力。科濟藥業在上海市金山區的商業化生產廠房取得了中國第一張CAR-T細胞療法的藥品生產許可證，預計每年可支持多達2000名患者的CAR-T治療。利用公司在上海徐彙區的生產廠房以及位於上海金山區的商業GMP生產工廠，公司不僅能夠獨立自主地生產CAR-T細胞以支持中國的臨牀試驗，還能獨立自主地生產慢病毒載體以支持全球的臨牀試驗。同時，位於美國北卡羅來納州總建築面積3300平方米的cGMP生產工廠已啟動運營，每年可以為700名患者提供服務，將顯著提升科濟藥業的自體CAR-T細胞產品生產能力，並將支持公司在北美和歐洲的臨牀研究和早期商業化。
回顧公司的發展歷程可以看出，科濟藥業從初創階段就選擇走自主研發的道路。多年以來，公司堅持將創新研發作為發展的立身之本，也使得科濟藥業成為行業的標杆企業。公司已擁有超過300項專利，其中包括60餘項全球（含中國、美國、歐洲及日本）授權專利。截至今日，公司已經開創多個“中國第一”乃至“全球第一”的歷史記錄。
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展望未來，皆為可盼
如果説創新就是突破過往桎梏的表現，那麼科濟藥業的全球創新實力就是其未來發展的強勁保障。
不可否認的是，從估值角度來看，科濟藥業所處的醫藥板塊，正處於過去五年以來最大的一次調整。根據WIND數據顯示，恆生醫療保健指數（HSHCI.HI）市淨率為2.38，不僅遠低於2019年初水平，更是處於整體中位數下方，接近機會值水準，是難得一見的投資“擊球區”。
對此，多家券商機構認為醫藥板塊估值泡沫已出清，處於歷史低位。其中，國盛證券認為，“本質上，此輪醫藥板塊估值消化，主要來自於兩方面因素疊加：醫藥牛市估值消化+疫情受益估值消化。此外，政策預期混沌加速，美元加息週期開啟，外資回撤等也是2021年開始醫藥板塊估值回調的外部因素。”
實際上，隨着多地疫情有所緩解，復工復產逐步展開，修復行情開啟，醫藥板塊的投資機會開始凸顯。相較於2019年醫藥牛市帶來的整體beta值上揚，如今的創新藥賽道需要甄選“真創新”的alpha標的，如果能夠在當下節點依舊具備一定的確定性保證長遠發展，同時擁有充足的成長空間與想象力的性價比個股，那可謂是上佳之選。
而科濟藥業，則是兼顧確定性與成長性的長線選手。
一方面，政策頻吹暖風，確定性強。
在國務院最新出台的《“十四五”生物經濟發展規劃》中指出，“開展前沿生物技術創新，發展基因診療、幹細胞治療、免疫細胞治療等新技術，鼓勵生物創新企業深耕細分領域，厚植髮展優勢，培育成為具有全球競爭力的單項冠軍。”長期來看，作為在全球細胞治療實體瘤領域領跑的科濟藥業，公司有望在政策紅利下持續受益。
《“十四五”生物經濟發展規劃》節選 來源：國務院官網
另一方面，公司基本面紮實，在前景廣闊的黃金賽道下成長性佳。
作為前沿科技的CAR-T細胞免疫療法，正在以55%的年複合增速高速發展，預計2030年全球市場將達到超1200億元人民幣。（數據來源：Frost&Sullivan）
身處黃金髮展期的科濟藥業，其核心產品管線進展迅速。截止公司最新公吿顯示，公司共計擁有12款在研候選產品，其中9款針對實體瘤領域，8款處於臨牀階段。對比一年前上市時期的管線情況，公司不僅新增2款候選產品（CT0180，CT0181），更是新增3款候選產品邁入臨牀階段（CT0180，CT0181，CT0590），多個產品研發推進順利。橫向對比同期上市的其他Biotech企業，研發進展速度處於領先水平。
要知道，CAR-T在實體瘤領域的突破十分具有挑戰性，能突出重圍的是鳳毛麟角。而公司核心重磅產品CT041作為實體瘤先鋒，是全球首個靶向CLDN18.2 的人源化的自體CAR-T產品，也是全球首個且唯一獲批進入臨牀II期的實體瘤CAR-T產品，有望在胃癌、胰腺癌等領域率先破局，走向國際舞台。
在最新的2022 ASCO年會中，公司首次公佈關於CT041的中美註冊臨牀試驗數據，優越的臨牀數據展現了科濟藥業明星產品巨大的未來可能性。
根據研究結果顯示，CT041具有顯著的療效及安全性。其中，在美國進行的針對晚期胃癌和胰腺癌患者的多中心1b期試驗的結果顯示，在經歷過多線治療的胃癌患者中，CT041與歷史治療方案相比，可能有顯著的抗腫瘤活性改善（客觀緩解率ORR為60%，1例患者實現完全緩解CR）。此外，在中國進行的Ib/II期CT041試驗結果顯示，在接受過治療的晚期胃癌/食管胃結合部腺癌患者中，CT041具有可控的安全性/耐受性和有前景的抗腫瘤療效。
值得關注的是，在ASCO的驚豔亮相，也帶動了科濟藥業在股價上的強勢表現。根據WIND數據顯示，自6月以來公司已累計漲幅達到19.07%，多次單日領跑恆生醫療ETF指數，大幅跑贏同期恆生綜指表現。
此外，CT041的I期期中分析結果在國際頂級醫學期刊《Nature Medicine》上發表，成為發表於頂級學術期刊的迄今為止最大樣本量的CAR-T細胞治療實體瘤臨牀研究， 針對實體瘤突破性的療效，有效地推動行業的發展。
2022年，CT041獲美國FDA授予"再生醫學先進療法"（RMAT）資格，用於治療CLDN18.2陽性的晚期胃癌/食管胃結合部腺癌。據公開可查的資料顯示，CT041是全球首個獲RMAT資格的實體瘤CAR-T產品。RMAT會加速產品的開發與批准過程。
隨着CT041臨牀試驗不斷推進，未來催化劑開始兑現，公司內在價值開始逐步顯現。CT041目前在中國已經開展確證性II期臨牀試驗，預計2024年提交NDA；同時公司也在北美開展註冊臨牀試驗，預計2024年提交BLA。根據東吳證券預測，CT041在2030年胃癌/胰腺癌藥物全球銷售峯值將達到76億元人民幣，市場前景可期。
另外，公司在血液瘤領域佈局的另一明星產品CT053，同樣獲得了多項資格認定，如美國FDA授予的“再生醫學先進療法”（RMAT）以及“孤兒藥”資格，歐洲EMA授予的“優先藥物”（PRIME）以及“孤兒藥產品”資格，中國國家藥監局授予的“突破性治療藥物品種”資格，有助於加速該藥品的開發和審評程序，有望成為在復發/難治多發性骨髓瘤（R/R MM）領域的潛在最佳治療藥物。
此前，公司在2021 ASH年會上披露的兩項臨牀研究數據顯示，CT053在R/R MM受試者（包括高危因素受試者）中是一種非常有前景的治療選擇。橫向對比海內外多種靶向BCMA 的CAR-T產品可知，CT053擁有優秀的安全性與有效性，有望在市場上大展身手。根據東吳證券預測，CT053有望憑藉其潛在同類最佳優勢，預計2030年在R/R MM適應症全球銷售峯值達到189億元人民幣。
除了當前進展比較快的兩款藥物外，還有一個公司研發動態也值得關注，那就是公司正在佈局下一代細胞治療在研產品。
前沿的細胞治療技術賦予了科濟藥業持續創新的動力。根據科濟藥業的戰略規劃顯示，公司主要從療效、安全性、患者可及性以及靶點可用性四大方向來解決當前CAR-T治療領域所面臨的主要挑戰，因此，產品開發策略也從這四個維度來展開。例如，開發CycloCAR®等創新技術，提高CAR-T細胞針對實體瘤的療效；推進差異化的同種異體THANK-uCAR®技術，降低成本及提高可負擔性；探索有望提高CAR-T細胞療法藥物靶點可及性及特異性的創新技術，開發LADAR®技術。
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小結
當下，小分子、單抗、雙抗等技術在部分癌種上出現了有效性瓶頸，亟待創新技術改變患者治療現狀。細胞治療作為全新的治療方案，為部分暫無有效藥物可用的患者提供了生存的希望，帶來了腫瘤治療市場的新機遇，也孕育了一批極具投資價值的標的。
然而，由於實體瘤免疫微環境的抑制，以及腫瘤組織的物理屏障作用，使得 CAR-T 在實體瘤治療上的探索困難重重。因此，未來能夠實現 CAR-T 實體瘤突破的企業，將逐漸成為細胞治療領域的領頭羊。
科濟藥業作為擁有前瞻性佈局的創新藥企，率先在實體瘤領域突破，創造多個全球/中國“第一”，正在邁向“中國創造”，甚至是“全球創造”之路。在政策確定性強與發展成長性足兩者兼得時，公司長期價值投資信號顯現，值得期待。
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